Βιοδιαθεσιμότητα και φαρμακοκινητική αξιολόγηση συζευγμένων αναλόγων της ορμόνης GnRH

Περίληψη

Η χρήση της γεμσιταβίνης, ενός αντικαρκινικού φαρμάκου με καθιερωμένη αποτελεσματικότητα εναντίον διαφόρων συμπαγών όγκων, χαρακτηρίζεται από συγκεκριμένα μειονεκτήματα που σχετίζονται με την ταχεία μεταβολική αδρανοποίησή της. Ο σκοπός της διδακτορικής διατριβής ήταν η ανάπτυξη μιας καινοτόμου στρατηγικής για την παραγωγή ενός μεταβολικά σταθερού ανάλογου γεμσιταβίνης που θα μπορούσε επίσης να αποδοθεί σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη με βάση την έκφραση του υποδοχέα της γοναδοεκλυτίνης (GnRH-R) στην κυτταρική επιφάνεια. Η αξιολόγηση συζευγμένων μορίων, που αποτελούνται από γεμσιταβίνη συνδεδεμένη με έναν αγωνιστή της γοναδοεκλυτίνης (GnRH) παρουσιάζεται στην παρούσα διατριβή, με αποτελέσματα σε μοντέλα μη ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη. Η ιn vitro κυτταροτοξικότητα, η κυτταρική πρόσληψη και ο σχηματισμός μεταβολιτών των συζευγμένων μορίων εξετάστηκαν σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη. Επιλεγμένα μόρια σύζευξης ήταν αποτελεσματικά στις in vitro δοκιμασίες με ένα από ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Gemcitabine, a drug with established efficacy against a number of solid tumors, has therapeutic limitations due to its rapid metabolic inactivation. The aim of this thesis was the development of an innovative strategy to produce a metabolically stable analogue of gemcitabine that could also be selectively delivered to prostate cancer cells based on cell surface expression of the Gonadotropin Releasing Hormone-Receptor (GnRH-R). The evaluation of conjugated molecules, consisting of gemcitabine linked to a GnRH agonist, is presented along with results in castration resistant prostate cancer models. In vitro cytotoxicity, cellular uptake and metabolite formation of the conjugates were examined in prostate cancer cell lines. Selected conjugates were efficacious in the in vitro assays with one of them, namely GSG, displaying high antiproliferative activity in prostate cancer cell lines along with significant metabolic and pharmacokinetic advantages in comparison to gemcitabine. Finally, tr ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/33132
ND
33132
Εναλλακτικός τίτλος
Bioavailability and pharmacokinetic evaluation of GnRH conjugates
Συγγραφέας
Καράμπελας, Θεόδωρος του Ιωάννης
Ημερομηνία
2014
Ίδρυμα
Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης (ΔΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Μοφολογικός και Κλινικοεργαστηριακός
Εξεταστική επιτροπή
Κολιός Γεώργιος
Φωκάς Δημοσθένης
Ταμβακόπουλος Κωνσταντίνος
Κακολύρης Στυλιανός
Μπούρος Δημοσθένης
Ρίτης Κωνσταντίνος
Αλεξίου-Χατζάκη Αικατερίνη
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Φαρμακολογία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
190 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)