Μελέτη των μεταβολών της ανοσιακής απάντησης του ασθενούς κατά τη μετάβαση από σήψη σε σοβαρή σήψη και σηπτική καταπληξία: η σημασία των NK-κυττάρων

Abstract

Although much information is available for the function of circulating monocytes when signs of sepsis are apparent, little is known on how NK cells respond to stimulation when a patient is already presenting with signs of sepsis. In order to provide evidence about the functional role of NK cells in early sepsis, NK cells were isolated from 10 healthy controls and from 103 patients with sepsis within the first 24 hours from diagnosis. NK cells were stimulated with LPS for cytokine production. Release of tumour necrosis factor-alpha (TNF-a) and of interleukin (IL-6) was below the limit of detection. Release of IL-23 and of interferon-gamma (IFN-γ) was significantly greater among patients with sepsis than among healthy volunteers. Release of IFN-γ was pronounced in septic shock. Patients were divided into two subgroups based on the ratio of IFN-γ to IL-23 released by the NK cells after stimulation with LPS; those (n 52) with ratio ≤5 and 28-day survival 13.5%; and those (n 51) with ratio >5 and 28-day survival 23.5% (p: 0.048). It is concluded that early after clinical development of sepsis, NK cells remain active for the production of IFN-γ. NK cells are reprogrammed towards the biosynthesis of IFNγ and of IL-23 and their activity is associated with the final outcome. More precisely, the greater the ratio IFN-γ/ IL-23 is, NK cells remain potent for the release of IFN-γ that contributes to the deleterious pro-inflammatory phenomena that predispose patients to unfavorable outcome.

Αν και υπάρχει αρκετή βιβλιογραφία σχετικά με τη λειτουργικότητα των κυκλοφορούντων μονοκυττάρων κατά τη στιγμή εκδήλωσης του σηπτικού συνδρόμου, ελάχιστα είναι γνωστά σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο τα ΝΚ-κύτταρα απαντούν στα ερεθίσματα κατά τη χρονική περίοδο που ο ασθενής εισάγεται στο νοσοκομείο με συμπτώματα και σημεία σήψης. Με σκοπό να διερευνηθεί ο λειτουργικός ρόλος των ΝΚ-κυττάρων κατά τα αρχικά στάδια του σηπτικού συνδρόμου, απομονώθηκαν ΝΚ-κύτταρα από 10 υγιείς μάρτυρες και 103 ασθενείς με σήψη εντός του πρώτου εικοσιτετραώρου από τη στιγμή της διάγνωσης. Εν συνεχεία, γίνονταν διέγερση των ΝΚ-κυττάρων με λιποπολυσακχαρίτη LPS με σκοπό την παραγωγή κυτταροκινών. Η απελευθέρωση TNF-α και IL-6 ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης. Η παραγωγή της INF-γ και της IL-23 ήταν σημαντικά μεγαλύτερη μεταξύ των ασθενών με σήψη σε σχέση με τους υγιείς εθελοντές. Η έκκριση της IFN-γ ήταν περισσότερο έκδηλη στους ασθενείς με σηπτική καταπληξία. Οι ασθενείς χωρίσθηκαν σε δύο υποομάδες με βάση την αναλογία της IFN-γ προς την IL-23 που απελευθερώνονταν από τα ΝΚ-κύτταρα μετά από τη διέγερση με LPS. Σε όσους (n 52) είχαν τιμές του λόγου IFN-γ/IL-23 ≤5 και ποσοστό επιβίωσης 13,5% εντός 28ημερών και σε όσους (n 51) εμφάνιζαν τιμές του λόγου IFN-γ/IL-23 >5 και ποσοστό επιβίωσης 23,5% (p: 0.048). Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι κατά τη στιγμή εμφάνισης του σηπτικού συνδρόμου, τα ΝΚ-κύτταρα παραμένουν λειτουργικά όσον αφορά την παραγωγή INF-γ. Ο επαναπρογραμματισμός κατά τη διάρκεια της σήψης των ΝΚ-κυττάρων προς την κατεύθυνση της βιοσύνθεσης INF-γ και IL-23, φαίνεται να σχετίζεται με την τελική έκβαση. Όσο μεγαλύτερη είναι η αναλογία IFN-γ/IL-23, τόσο μεγαλύτερη είναι η απελευθέρωση της INF-γ, υπεύθυνης για τη εμφάνιση των επιβλαβών προφλεγμονωδών φαινομένων που συνδέονται με δυσμενή τελική έκβαση.