Φαρμακοχημική προσέγγιση στην αντιμετώπιση χρόνιων παθήσεων: βιοϊσοστέρης σχεδιασμός, σύνθεση, in vitro και in silico μελέτη

Περίληψη

Το 1o ένζυμο της οδού των πολυολών, η αναγωγάση της αλδόζης (ALR2), και ειδικά ο ανταγωνισμός από αναστολείς της αναγωγάσης της αλδόζης (ARIs) απασχολεί την φαρμακευτική κοινότητα τα τελευταία χρόνια και αποτελεί έναν πολλά υποσχόμενο φαρμακοθεραπευτικό στόχο. Η ALR2 αρχικά βρέθηκε να συνδέεται με την πρόκληση των χρόνιων επιπλοκών του σακχαρώδη διαβήτη ενώ μέχρι σήμερα πολλαπλές αναφορές αφορούν στην εμπλοκή της με πλήθος χρόνιων παθολογικών καταστάσεων που αποτελούν κυρίαρχα προβλήματα υγείας. Τις τελευταίες δεκαετίες, πλήθος ελπιδοφόρων ARIs έχουν αναπτυχθεί, μα μόνο η επαλρεστάτη είναι εμπορικά διαθέσιμη στην Ιαπωνία. Πολλοί ARIs που έχουν εισαχθεί σε κλινικές μελέτες έχουν αποσυρθεί εξαιτίας μη ικανοποιητικού κινητικού προφίλ ή παρενεργειών. Έτσι, αποτελεί αναγκαιότητα η ανάπτυξη νέων χημειοτύπων, που θα στερούνται τα προαναφερόμενα μειονεκτήματα. Στην παρούσα διατριβή πραγματοποιήθηκε η φαρμακοχημική μελέτη νέων φαρμακομορίων ως πιθανών ARIs. Ο σχεδιασμός στηρίχθηκε στην λογ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Aldose reductase enzyme (ALR2) of the polyol metabolic pathway, and especially its inhibition by aldose reductase inhibitors (ARIs), has been gaining attention over the last years from the pharmaceutical community, as it appears to be a promising pharmacotherapeutic target. Ιτ was first found to be implicated in the etiology of the long term diabetic complications. However, to date, emerging reports have suggested that it can be involved also in numerous chronic pathological processes that have become major threats to human health. Over the last decades, a number of promising ARIs have been developed but only Epalrestat has made it to the market in Japan. All the other compounds that have reached the stage of clinical trials on humans have been withdrawn due to their inadequate pharmacokinetic profile or side effects. Thus, it is becoming of great importance, novel chemotypes to be developed, lacking the poor pharmacokinetic profile or the side-effects of the various ARIs that have f ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/27464
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/27464
ND
27464
Εναλλακτικός τίτλος
Pharmacochemical approach for the treatment of chronic pathologies: Bioisosteric design, synthesis, in vitro and in silico studies
Συγγραφέας
Αλεξίου, Πολυξένη του Αναστάσιος
Ημερομηνία
2010
Ίδρυμα
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής. Τομέας Φαρμακευτικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Δημόπουλος Βασίλης
Χατζηπαύλου-Λιτίνα Δήμητρα
Γερονικάκη Αθηνά
Μαράκος Παναγιώτης
Τσαντίλη-Κακουλίδου Άννα
Ρέκκα Ελένη
Νικολάου Ιωάννης
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Ένζυμο αναγωγάση της αλδόζης; Αναστολείς της αναγωγάσης της αλδόζης; Ένζυμο αναγωγάση των αλδεϋδών; Αντιοξειδωτικό δυναμικό; Ελεύθερη ρίζα DPPH; Dopc λιποσώματα; Χρόνιες παθολογικές καταστάσεις; In silico μελέτη, νευρωνικά δίκτυα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
204 σ., πιν., σχημ., γραφ., ευρ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)