ΜΟΡΙΑΚΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΧΟΡΕΙΑΣ ΤΟΥ HUNTINGTON ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΥΟΤΟΝΙΚΗΣ ΔΥΣΤΡΟΦΙΑΣ ΣΕ ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΕΣ

Abstract

THE GOALS OF THIS THESIS INCLUDED THE FINDING OF PATHOLOGICAL HAPLOTYPES OF DNA POLYMORPHISMS LINKED TO THE GENES RESPONSIBLE FOR HUNTINGTON'S DISEASE AND MYOTONIC DYSTROPHY (CHROMOSOMES 4 AND 19 RESPECTIVELY) IN GREEK FAMILIES AND THE STUDY OF GENETIC CHARACTERISTICS OF EACH DISORDER. MANY DIFFERENT HAPLOTYPES OF DNA POLYMORPHISMS WERE FOUND TO BE LINKED WITH EITHER DISEASE IN THE GREEK FAMILIES. PRESYMPTOMATIC TESTING WAS PERFORMED IN 54 INDIVIDUALS AT RISK OF DEVELOPING HUNTINGTON'S DISEASE (IN ONE CASE PRENATALLY) AND IN 11 INDIVIDUALS AT RISK OF DEVELOPING MYOTONIC DYSTROPHY. A RARE DE NOVO MUTATION WAS FOUND IN A PATIENT WITH HUNTINGTON'S DISEASE, WHICH DID NOT INVOLVE A REARRANGEMENT OF A LARGE NUMBER OF BASE PAIRS. IT WAS SHOWN THAT BENIGN HEREDITARY CHOREA IS NOT ALLELIC TO HUNTINGTON'S DISEASE AND HYPERKALEMIC PERIODIC PARALYSIS IS NOT ALLELIC TO MYOTONIC DYSTROPHY. IN ALL PATIENTS WITH MYOTONIC DYSTROPHY THE UNDERLYING MUTATION WAS DETECTED AND GENOTYPE WAS CORRELATEDTO PHENOTYPE (CLINICAL APPEARANCE).

ΣΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΔΙΑΤΡΙΒΗΣ ΗΤΑΝ Η ΑΝΕΥΡΕΣΗ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΩΝ ΑΠΛΟΤΥΠΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΩΝ DNA ΑΠΟ ΤΙΣ ΠΕΡΙΟΧΕΣ ΤΩΝ ΥΠΕΥΘΥΝΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΧΟΡΕΙΑ ΤΟΥ HUNTINGTON ΚΑΙ ΤΗ ΜΥΟΤΟΝΙΚΗ ΔΥΣΤΡΟΦΙΑ (ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ 4 ΚΑΙ 19 ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ) ΣΕ ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΕΣΑΣΘΕΝΩΝ ΚΑΙ Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΤΗΤΩΝ ΤΗΣ ΚΑΘΕ ΝΟΣΟΥ. ΔΕΝ ΑΝΙΧΝΕΥΘΗΚΕ ΕΝΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΟΣ ΑΠΛΟΤΥΠΟΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΩΝ DNA ΠΟΥ ΝΑ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΘΕ ΝΟΣΟ ΣΤΙΣ ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΕΣ. ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΠΡΟΣΥΜΠΤΩΜΑΤΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΣΕ 54 ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΚΙΝΔΥΝΟ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΧΟΡΕΙΑΣ ΤΟΥ HUNTINGTON (ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΟΠΟΙΩΝ ΚΑΙ ΜΙΑ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΑ) ΚΑΙ ΣΕ 11 ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΚΙΝΔΥΝΟ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΜΥΟΤΟΝΙΚΗΣ ΔΥΣΤΡΟΦΙΑΣ. ΑΝΑΚΑΛΥΦΘΗΚΕ ΜΙΑ ΣΠΑΝΙΑ DE NOVO ΜΕΤΑΛΛΑΓΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΗ ΜΕ ΧΟΡΕΙΑ ΤΟΥ HUNTINGTON, Η ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΟΦΕΙΛΟΤΑΝ ΣΕ ΑΝΑΚΑΤΑΤΑΞΗ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΥ ΑΡΙΘΜΟΥ ΖΕΥΓΩΝ ΒΑΣΕΩΝ. ΤΕΚΜΗΡΙΩΘΗΚΕ ΟΤΙ Η ΚΑΛΟΗΘΗΣ ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΧΟΡΕΙΑ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΑΛΛΗΛΟΜΟΡΦΗ ΣΥΝΔΕΣΗ ΜΕ ΤΗ ΧΟΡΕΙΑ ΤΟΥ HUNTINGTON ΚΑΙ Η ΥΠΕΡΚΑΛΙΑΙΜΙΚΗ ΠΕΡΙΟΔΙΚΗ ΠΑΡΑΛΥΣΗ ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΑΛΛΗΛΟΜΟΡΦΑ ΣΥΝΔΕΔΕΜΕΝΗ ΜΕ ΤΗ ΜΥΟΤΟΝΙΚΗ ΔΥΣΤΡΟΦΙΑ. ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΜΥΟΤΟΝΙΚΗ ΔΥΣΤΡΟΦΙΑ ΑΝΙΧΝΕΥΘΗΚΕ Η ΥΠΕΥΘΥΝΗ ΜΕΤΑΛΛΑΓΗ ΚΑΙ ΕΓΙΝΕ ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΟΣ ΓΟΝΟΤΥΠΟΥ (ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ) ΚΑΙ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΥ (ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΕΙΚΟΝΑΣ).