ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ, ΕΝΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΕΝΕΡΓΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥ ΤΗΣ 6-ΜΕΡΚΑΠΤΟΠΟΥΡΙΝΗΣ, ΜΕ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΤΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΙΒ, ΙΙΒ, ...

Abstract

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΧΗΜΕΙΑ ΣΥΜΠΛΕΞΕΩΣ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ {6-[(1-ΜΕΘΥΛΟ- 4-ΝΙΤΡΟΙΜΙΔΑΖΟΛ-5-ΥΛ) ΘΕΙΟ ΠΟΥΡΙΝΗ} ΕΝΟΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΕΝΕΡΓΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥΤΗΣ 6-ΜΕΡΚΑΠΤΟΠΟΥΡΙΝΗΣ Η ΟΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ ΚΛΙΝΙΚΩΣ ΚΑΘΙΕΡΩΜΕΝΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΚΑΤΑ ΤΗΣ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑΣ. Η ΚΥΤΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΤΙΣ ΣΤΕΡΕΟΧΗΜΙΚΩΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΩΣ ΠΟΙΚΙΛΕΣ ΘΕΣΕΙΣ ΣΥΜΠΛΕΞΕΩΣ ΤΗΣ, ΟΔΗΓΗΣΑΝ ΣΤΗΝ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΟΥ ΤΡΟΠΟΥ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΩΣ ΤΗΣ ΜΕ ΜΕΤΑΛΛΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΥ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΟΣ ΟΠΩΣ ΤΕΤΡΑΟΞΙΚΟ ΡΟΔΙΟ, HG(II), MEHG(II), PT(II), RH(III), CU(II). ΑΠΟ ΤΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΕΠΙΛΥΣΕΩΣ ΤΗΣ ΚΡΥΣΤΑΛΛΟΔΟΜΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΟΚΟΥ ΜΕ ΟΞΙΚΟ ΡΟΔΙΟ ΚΑΙ ΑΠΟ ΤΑ ΦΑΣΜΑΤΑ 1Η NMR, 13C NMR, MASS SPECTRA, ESR ΦΑΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΟΡΑΤΟΥ IR ΑΠΟΔΕΙΚΝΥΕΤΑΙ ΟΤΙ ΠΡΟΤΙΜΗΤΕΕΣ ΘΕΣΕΙΣ ΣΥΜΠΛΕΞΕΩΣ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ ΕΙΝΑΙ ΟΙ Ν(3) ΚΑΙ Ν(9) ΤΟΥ ΠΟΥΡΙΝΙΚΟΥ ΔΑΚΤΥΛΙΟΥ ΣΕ ΑΝΤΙΘΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ 6-ΜΡ Η ΟΠΟΙΑ ΣΥΜΠΛΕΚΕΤΑΙ ΜΟΝΟΣΧΙΔΩΣ ΜΕΣΩ S(6) Η ΧΗΛΙΚΩΣ ΜΕΣΩ Ν(7)/S(6). ΤΟ ΘΕΙΟ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ ΔΕΝ ΣΥΜΜΕΤΕΧΕΙ ΣΤΗΝ ΣΥΜΠΛΕΞΗ. ΣΥΝΕΠΩΣ, ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΘΕΙΟΛΟΜΑΔΟΣ ΜΕ ΝΙΤΡΟΙΜΙΔΑΖΟΛΙΟ, ΤΡΟΠΟΠΟΙΕΙ ΔΡΑΣΤΙΚΩΣ ΤΗΝ ΧΗΜΕΙΑ ΤΟΥ ΜΟΡΙΟΥ ΤΗΣ ΑΖΑΘΕΙΟΠΡΙΝΗΣ.

IN THE PRESENT STUDY, WE HAVE BEEN INVESTIGATING THE CHEMISTRY OF AZATHIOPRINE{6-[1-METHYL-4-NITROIMIDAZOL-5-YL) THIO] PURINE} A BIOLOGICALLY ACTIVE YET MASKED PRODRUG OF THE ESTABLISHED CLINICAL ANTILEUKEMIA AGENT 6-MERCAPTOPURINE. THE CYTOSTATIC AND IMMUNOSUPPRESSIVE ACTIVITY OF AZATHIOPRINE COMBINED WITHITS ELECTRONICALLY AND STEREOCHEMICALLY VERSATILE BINDING SITES PROMPTED USTO UNRAVEL ITS COORDINATION BEHAVIOR WITH METALS OF BIOLOGICAL INTEREST SUCHAS TETRAKIS (M-CARBOXYLATO) DIRHODIUM(II), HG(II), METTG(II), PT(II), RH(III), AND CU(II). FROM THE CRYSTALLOGRAPHIC DATA OF THE COMPLEX WITH RHODIUM ACETATE TOGETHER WITH THE 1H NMR, 13C NMR, ESR, UV-VIS, MASS SPECTROSCOPY DATA, IT IS CONCLUDED THAT THE LIGAND BINDS THROUGH POSITIONS N(3)/N(9) OF THE PURINE RING WHILE SULPHUR DOES NOT PARTICIPATE IN COMPLEXATION. THE ABOVE RESULT IS IN CONTRAST WITH THE BEHAVIOR OF 6- MP WHICH BINDS THROUGH N(7) /S(6) OR S(6) ONLY. TO SUM UP, SUBSTITUTION OF THE THIOL GROUP OF 6-MP ALTERS COMPLETELY THE CHEMISTRY OF THE MOLECULE.