Μελέτη της έκφρασης των υποδοχέων της οικογένειας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (epidermal growth factor, EGF), (EGFR ή HER-1, HER-2, HER-3, HER-4) στον καρκίνο του παχέος εντέρου: προγνωστική αξία και συσχέτιση με παθολογοανατομικές παραμέτρους

Abstract

Background: In this study we sought to determine the pattern and the prognostic significance of EGFR, HER/2neu, HER-3 and HER-4 protein expression in colorectal adenocarcinoma. Methods: Immunohistochemistry was performed in paraffin embedded specimens of 106 colorectal carcinomas for the assessment of EGFR, HER-2, HER-3 and HER-4 protein expression. The results were correlated with traditional clinicopathological parameters and patient outcome. Results: Membranous expression of EGFR was found in 50 cases (47,16%) and cytoplasmic expression in 32 cases (30,18%). Membranous overexpression of Her2 was identified in 6 cases (5,66%) while cytoplasmic expression was found in 18 cases (16,98%). HER-3 staining displayed membranous and cytoplasmic expression pattern in 18 (17%) and 30 samples (28,3%), respectively. HER-4 membranous and cytoplasmic expression was found in 20 (18,9%) and 32 samples (30,2%), respectively. The correlation with other clinicopathological parameters demonstrated a statistically significant expression of membranous EGFR in the older age group (p=0,009) and a statistically significant expression of membranous Her-2 in patients with negative lymph nodes (p=0,014). None of the other parameters or patient prognosis was associated with EGFR or HER-2 membranous expression. Cytoplasmic expression was not related with any of above studied parameters. Specimens regarded as positive for HER-3 cytoplasmic expression were associated with moderate tumor grade (p=0,032) and older median age (p=0,010). Specimens regarded as positive for HER-4 membranous protein expression were associated with involved lymph nodes (p=0,0003). Similar results were obtained when considering Her-3 and Her-4 protein expression irrespective of their cellular localization. There was no correlation between the expression of HER-3 and HER-4 and patients outcome. Conclusion: Conventional IHC was unable to reveal any association between EGFR expression and outcome predicted by the biological role of EGFR in tumor behavior. Her-2/neu is not a pivotal pathway in colorectal cancer progression as it seems to be expressed at early stages of colorectal cancer. HER-4 membranous protein expression was found to predict for lymph nodes positivity in this cohort of patients with colorectal cancer.HER-4 expression status may identify tumors with aggressive biological behavior and increased metastatic potential.

Στόχος. Η μελέτη της έκφρασης και η προγνωστική αξία των υποδοχέων της οικογένειας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στο καρκίνο του παχέος εντέρου. Μεθοδολογία. Μέσω ανοσοϊστοχημείας μελετήθηκε η έκφραση των υποδοχέων σε 106 βιοψίες ασθενών και τα αποτελέσματα συσχετίσθηκαν με την επιβίωση και κλινικοπαθολογικές παραμέτρους. Αποτελέσματα. Η μεμβρανική έκφραση του EGFR συσχετίσθηκε με ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (p=0,009), ενώ η μεμβρανική έκφραση του HER-2 συσχετίσθηκε με ασθενείς στους οποίους δεν παρατηρείται διήθηση λεμφαδένων. Η κυτταροπλασματική έκφραση του HER-3 συσχετίσθηκε με ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (p=0,010) και μέτριας διαφοροποίησης όγκους (p=0,032). Η μεμβρανική έκφραση του HER-4 συσχετίσθηκε με την παρουσία διηθημένων λεμφαδένων (p=0,0003), ενώ ασθενείς οι οποίοι δεν παρουσιάζουν μεμβρανική έκφραση συνδέονται με το στάδιο Β κατά Dukes’ (p=0,010). Δεν αναδείχθηκε συσχέτιση της έκφρασης των υποδοχέων με την επιβίωση. Συμπεράσματα. Η ανίχνευση του EGFR μέσω της μεθόδου της ανοσοϊστοχημείας δεν έχει προγνωστικό ρόλο όσον αφορά τη συμπεριφορά του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η οδός του HER-2, η έκφραση του οποίου παρατηρείται στα αρχικά στάδια δεν είναι σημαντική. Η μεμβρανική έκφραση του HER-4 συνδέεται με προχωρημένη νόσο και αυτό πιθανώς αναδεικνύει όγκους με επιθετικότερη συμπεριφορά.