Η φαρμακοκινητική μελέτη του φουσιδικού οξέος κα της κεφιπίμης στον καρδιακό ιστό, κατά την διάρκεια της εξωσωματικής κυκλοφορίας

Abstract

Infections in postoperative patients after cardiothoracic procedures are devastating complications because of there mortality which is still high. So the use of antibiotics is a major part of modern cardiac procedures.Objective. The aim of this study is the pharmacokinetic behavior of the cefepime and the fusidic acid which antimicrobial spectrum includes gram (+) bacteria, the most common encounter microorganisms in cardiac surgery infections, in myocardium during the extracorporeal circulation.Methods. 2 groups of 15 cardiac surgery patients were given 2g of cefepime and 1g of fusidic acid i.v. respectively, 30min before the operation be started. Plasma concentrations, every 30min of the 2 antibiotics as well tissue concentrations every hour until the end of the operation, were measured by the microbiological method in agar diffusion.Results. The cardiac valve concentrations of cefepime in the 1st, 2nd and >2nd h were 18,62+4,85, 43,71+13,25 and 12,88+4,02 pg/g respectively, the pericardium 19,56+3,06, 16,25+6,7 and 15,23+7,32 pg/g, the myocardium 21,54+8,92, 19,52+6,19 and 13,14+6,7 pg/g, the sternal bone 7,38+4,08, 8,6+4,05 and 6,36+3,08 pg/g and the mediastinum fat tissue 3,68+1,07, 2,92+1,31 and 2,7+1,46 pg/g. The plasma concentrations of cefepime were between 77,33+32,4 pg/ml in the first 30min and 33+10,13 pg/ml in the 4thh. The fusidic acid concentrations respectively were in cardiac valve tissue, the 1st, 2nd and >2nd h, 85,76+20,62, 62,75+15,79 and 114,64+18,52 pg/g, in pericardium179.14+52,77, 164,80+22,97 and 132,36+17,93 pg/g, in myocardium127,09+38,15, 114,44+34,35 and 80,54+25,72 pg/g, in steral bone67,75+38,32, 44,96+34,29 and 27,53+5,61 pg/g, and the mediastinum fat tissue 75,06+23,55, 80,95+16,11 and 47,36+16,49 pg/g. The plasma concentrations of fusidic acid were between 137,08+42,73pg/ml in the first 30min and 49,66+7,42 pg/ml in the 4th h.Conclusions. Cefepime could be used in cardiac surgery prophylaxis, because of its antimicrobial spectrum, only in hospital microbial environment of low incidence of MRSA and P. Aeruginosa resistant strains. The fusidic acid, as a good anti-106staphylococcal agent even in the presence of MRSA stains, could be used in cardiac surgery prophylaxis as well in therapy of postoperative cardiac surgery infections. The staphylococcal strains resistance of the hospital microbial environment must be always taking in consideration.

Οι λοιμώξεις του χειρουργικού τραύματος στους καρδιοχειρουργικούς ασθενείς αποτελούν σημαντική επιπλοκή διότι το ποσοστό της θνησιμότητας που τις συνοδεύει παραμένει ακόμη υψηλό, γεγονός το οποίο επιβάλλει την χορήγηση αντιβιοτικών κατά την διάρκεια της επέμβασης.Σκοπός. Η παρούσα μελέτη έχει ως στόχο την διερεύνηση της φαρμακοκινητικής της κεφιπίμης και του φουσιδικού οξέος στον καρδιακό ιστό, των οποίων το φάσμα περιλαμβάνει Gram (+) μικρόβια τα οποία συχνά ενέχονται σε λοιμώξεις μετά από καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις.Μέθοδος. Σε 2 ομάδες καρδιοχειρουργικών ασθενών, των 15 ατόμων εκάστη, χορηγήθηκαν 2g κεφιπίμης ί.ν. και 1g φουσιδικού οξέος αντίστοιχα, 30min πριν την έναρξη της επέμβασης. Ακολούθως ελήφθησαν δείγματα αίματος ανά 30min καθώς και ιστών ανά 1h μετά την χορήγηση των αντιβιοτικών μέχρι το πέρας της επέμβασης. Ο προσδιορισμός των επιπέδων των αντιβιοτικών έγινε με την μικροβιολογική μέθοδο διαχύσεως σε άγαρ.Αποτελέσματα. Οι συγκεντρώσεις της κεφιπίμης στις καρδιακές βαλβίδες την 1 h, 2h και >2h ήταν 18,62+4,85, 43,71+13,25 και 12,88+4,02 pg/g αντίστοιχα, στο περικάρδιο 19,56+3,06, 16,25+6,7 και 15,23+7,32 pg/g, στο μυοκάρδιο 21,54+8,92, 19,52+6,19 και 13,14+6,7 pg/g, στο στέρνο 7,38+4,08, 8,6+4,05 και 6,36+3,08 pg/g και στο μεσοθωρακικό λίπος 3,68+1,07, 2,92+1,31 και 2,7+1,46 pg/g, ενώ στο αίμα κυμάνθηκαν μεταξύ 77,33+32,4 pg/ml στα 30min και 33+10,13 pg/ml στις 4h. Οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις του φουσιδικού οξέος ήταν στις καρδιακές βαλβίδες την 1 h, 2h και >2h, 85,76+20,62, 62,75+15,79 και 114,64+18,52 pg/g αντίστοιχα, στο περικάρδιο 179.14+52,77, 164,80+22,97 και 132,36+17,93 pg/g, στο μυοκάρδιο 127,09+38,15, 114,44+34,35 και80,54+25,72 pg/g, στο στέρνο 67,75+38,32, 44,96+34,29 και 27,53+5,61 pg/g, στο μεσοθωρακικό λίπος 75,06+23,55, 80,95+16,11 και 47,36+16,49 pg/g, ενώ στο αίμα κυμάνθηκαν μεταξύ 137,08+42,73pg/ml στα 30min και 49,66+7,42 pg/ml την 4h.Συμεράσματα. Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η κεφιπίμη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για104χημειοπροφύλαξη σε επεμβάσεις ανοικτής καρδιάς επειδή στο αντιμικροβιακό της φάσμα περιλαμβάνει ριππι (+) και graoi (-) βακτηρίδια, αλλά μόνο σε νοσοκομεία με χαμηλό ποσοστό στελεχών MRSA και ανθεκτικών στα στελέχη της Ρ. aeruginosa, έναντι άλλων κεφαλοσπορινών της τρίτης και τέταρτης γενεάς. Το φουσιδικό οξύ, λόγω της καλής αντισταφυλοκοκκικής δράσης του, ακόμη και έναντι στελεχών MRSA , θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί επίσης, ως χημειοπροφύλαξη, σε τέτοιου είδους επεμβάσεις, ιδιαιτέρως δε, ως θεραπεία, σε σταφυλοκοκκικές μετεγχειρητικές λοιμώξεις όπως εκείνες του στέρνου και του μεσοθωρακίου, προϋποθέτει όμως την καλή γνώση της αντοχής των στελεχών του σταφυλόκοκκου του νοσοκομείου.