Η επίδραση της οξαλιπλατίνας στην επούλωση αναστομώσεων παχέος εντέρου επιμύων

Abstract

The aim of our experimental study was to investigate the role of oxaliplatin on colonic healing in rats. A total of 60 rats were randomised into two groups of 30 rats for each group. Each group was further randomly into two subgroups, 15 rats for each (1a, 1b and 2a, 2b). Rats underwent laparotomy and after resection of 1 centimetre segment of transverse colon an end-to-end sutured anastomosis was generated. From the day of the operation group 1a (Control) received intraperitoneal 3cc saline solution once daily until the 4th postoperative day. Group 1b (Control) received intraperitoneally 3cc saline solution once daily until the 7th postoperative day. Group 2a (Oxaliplatin) received intraperitoneally oxaliplatin in a dose of 2,4 mg/kg body weight once daily until the 4th postoperative day, and in group 2b (Oxaliplatin) until the 7th postoperative day. The subjects were sacrificed on the fifth (subgroup 1a and 2a) and tenth (subgroup 1b and 2b), postoperative days. After sacrifice anastomoses were examined macroscopically. In addition rats were measured for bursting pressures and tissue hydroxyproline levels and wound healing process was evaluated histopathologically. The body weight changes, dehiscence, colonic bursting pressure, the mean inflammatory cell infiltration, mean neoangiogenesis, the mean collagen deposition, were lower in the oxaliplatin groups. Intraperitoneal oxaliplatin administration in the immediate postoperative period impairs healing of colonic anastomoses in rats.

Σκοπός της μελέτης μας είναι η διερεύνηση της επίδρασης της οξαλιπλατίνας στην επούλωση αναστομώσεων του παχέος εντέρου. 60 επίμυες χωρίστηκαν σε 2 ομάδες των 30 πειραματόζωων, κάθε ομάδα χωρίστηκε τυχαία σε 2 υποομάδες των 15 (1α, 1β και 2α, 2β). Οι επίμυες υποβάλλονταν σε λαπαροτομία, εκτομή τμήματος 1cm του εγκαρσίου κόλου και τελικο-τελική αναστόμωση. Στην υποομάδα 1α (ελέγχου) χορηγήθηκε ενδοπεριτοναϊκά 3cc φυσιολογικός ορός μέχρι και την 4η μετεγχειρητική ημέρα, στην υποομάδα 1β (ελέγχου) χορηγήθηκε μέχρι και την 7η ημέρα. Στην ομάδα 2α (οξαλιπλατίνα) χορηγήθηκε οξαλιπλατίνα 2,4 mg/kg Β.Σ. ενδοπεριτοναϊκά μέχρι την 4η μετεγχειρητική ημέρα και στην ομάδα 2β χορηγήθηκε μέχρι και την 7η μετεγχειρητική ημέρα. Η προγραμματισμένη θυσία των πειραματόζωων γινόταν την 5η ημέρα (1α και 2α) και τη 10η ημέρα (1β και 2β). Γινόταν νεκροτομή και μακροσκοπικός έλεγχος της αναστόμωσης, μέτρηση της πίεσης διάσπασης και τμήμα αυτής αποστελλόταν για ιστολογική εξέταση. Παρουσιάσθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά, τόσο στην πίεση διάσπασης, όσο και στην εμφάνιση συμφύσεων, στην μείωση της νεοαγγειογέννεσης, στην τιμή της υδροξυπρολίνης, στο κολλαγόνο και τους ινοβλάστες. Δεν καταγράφηκε κανένας θάνατος μέχρι την 5η ημέρα. Αντιθέτως, μέχρι τη 12η ημέρα καταγράφηκαν 3 θάνατοι στην ομάδα της οξαλιπλατίνας. Η άμεση, μετεγχειρητική, ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση της οξαλιπλατίνας φαίνεται να επηρεάζει αρνητικά τη διαδικασία επούλωσης των αναστομώσεων του παχέος εντέρου.