Δομική και λειτουργική μελέτη της περιοχής BRCT της πρωτεΐνης BRCA1.: Επίδραση παθογόνων μεταλλάξεων στην πρόσδεση άλλων πρωτεϊνών

Περίληψη

Ένας σημαντικός αριθμός μεταλλάξεων στο γονίδιο BRCA1 συσχετίζονται άμεσα με την εμφάνιση κληρονομικού καρκίνου μαστού/ωοθηκών. Οι περισσότερες από αυτές έχουν ώς αποτέλεσμα η τελική πρωτεΐνη να είναι μικρότερη της φυσιολογικής με συνέπεια να χαρακτηρίζονται ως παθογόνες εξ ορισμού. Ένας μεγάλος αριθμός παρανοηματικών μεταλλάξεων έχουν αναφερθεί δίχως όμως να έχει διευκρινισθεί ο ρόλος τους στην καρκινογένεση. Μέχρι πρόσφατα μόνο έξι παρανοηματικές μεταλλάξεις στη καρβοξυτελική περιοχή της πρωτεΐνης BRCA1 (BRCT) έχουν συσχετισθεί με τον καρκίνο μαστού/ωοθηκών. Από την άλλη περισσότερες από εκατό παρανοηματικές μεταλλάξεις έχουν κατατεθεί στη διεθνή βάση δεδομένων BIC χωρίς να υπάρχουν αρκετά στοιχεία ώστε να χαρακτηριστούν παθογόνοι αν και λειτουργικές μελέτες έχουν δείξει ότι αρκετές από αυτές οδηγούν σε απώλεια της λειτουργικότητας in vitro. Τέτοια παραδείγματα έχουν αναφερθεί και από την ομάδα μας και αφορούν Έλληνες ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου μαστού/ωοθηκών. Οι επα ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Several germ-line mutations in the human BRCA1 gene are known to be associated with inherited breast and ovarian cancer. Most of them are frameshift of nonsense mutations resulting in a truncated protein easily assigned as deleterious mutations. However, a large number of missense mutations have been identified and although their functional role in carcinogenesis remains to be determined, a handful have already been linked to the pathological phenotype. Up to very recently only six missense mutations at the C-terminal domain of BRCA1 (BRCT) have been associated to cancer. On the other hand, over one hundred missense mutations have been deposited at Breast Cancer Information Core (BIC) as unclassified variants although functional studies have shown that several lead to loss of function in vitro. A part of them has been identified, by our group, in Greek patients with family history of breast/ovarian cancer. The BRCT repeats consist of 95 - 100 residues. They are encountered in a mul ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/23450
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/23450
ND
23450
Εναλλακτικός τίτλος
Structural and functional study of the BRCT domain of BRCA1 protein: effect of several mutations in the interaction with other proteins
Συγγραφέας
Νικολόπουλος, Γεώργιος του Διονύσιος
Ημερομηνία
2008
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Βύρας Κυριάκος
Δημόπουλος Κωνσταντίνος
Στυλιανοπούλου Φωτεινή
Βοργιάς Κωνσταντίνος
Σιάφακα Αθανασία
Γαλανοπούλου Ντία
Γιαννουκάκος Δρακούλης
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Καρκίνος μαστού; Δομικό μοτίβο BRCT; Θερμική αποδιάταξη; Κυκλικός διχρωϊσμός; Θερμιδομετρία διαφορικής σάρωσης; Θερμιδομετρία ισόθερμης τιτλοδότησης; Φωσφοπεπτίδια; Παρανοηματική μετάλλαξη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
174 σ., εικ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)