Σύγκριση αποτελεσματικότητας φαρμακοθεραπειών σε ενήλικες και παιδιά

Abstract

Background: Use of several interventions in children is extrapolated from evidence in adults. It is unknown whether efficacy is similar in these age groups or discrepancies occur. Objective: To estimate the comparative efficacy in adults and children for diverse medical interventions. Data Sources: Cochrane Database of Systematic Reviews (Issue 1, 2007). Systematic Review Selection: Meta-analyses of medical interventions with data on at least one adult and one paediatric randomized clinical trial with a binary primary efficacy outcome. Methods: For each meta-analysis we calculated the summary odds ratio of the adult trials and the paediatric trials respectively; the relative odds ratio (ROR) of the adult vs. paediatric odds ratios per meta-analysis; and the summary ROR across all meta-analyses. ROR<1 consistently means that the experimental intervention had more unfavourable results in children than adults. Results: Across 128 eligible meta-analyses (1051 adult and 343 paediatric trials), the summary ROR did not show a statistically significant difference between adults and children (0.96; 95% confidence intervals 0.86-1.08). However, in all meta-analyses, except for one case, the individual ROR’s 95% confidence intervals could not exclude a relative difference in efficacy over 20%. In two-thirds the relative difference in observed point estimates exceeded 50%. Nine statistically significant discrepancies (p<0.05) were identified and 4 of them were also clinically important. Conclusions: Treatment effects are on average similar in adults versus children, but available evidence leaves large uncertainty for specific interventions about their relative efficacy. Clinically important discrepancies may occur across these age groups.

Εισαγωγή: Πολλές φορές εφαρμόζονται στα παιδιά ιατρικές παρεμβάσεις ενώ τα δεδομένα αποτελεσματικότητας προέρχονται από μελέτες που αφορούν αποκλειστικά ενήλικες. Δεν είναι όμως γνωστό αν η αποτελεσματικότητα είναι όμοια σε αυτές τις δύο ηλικιακές ομάδες ή αν στην πραγματικότητα υπάρχουν διαφορές. Σκοπός της ερευνητικής εργασίας: Να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα διαφόρων ιατρικών παρεμβάσεων στους ενήλικες συγκριτικά με τα παιδιά. Πηγή δεδομένων: Βάση Δεδομένων Συστηματικών Ανασκοπήσεων της Cochrane (Cochrane Database of Systematic Reviews) (τεύχος 1, 2007). Επιλογή Συστηματικών Ανασκοπήσεων: Μετα-αναλύσεις ιατρικών παρεμβάσεων με δεδομένα από μία τουλάχιστον τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ενηλίκων και μία παιδιατρική με διχότομη πρωτογενή έκβαση αποτελεσματικότητας. Μέθοδοι: Για κάθε μετα-ανάλυση υπολογίσθηκε ο συνοπτικός λόγος αναλογιών (sROR) των κλινικών δοκιμών σε ενήλικες και παιδιά αντίστοιχα, ο σχετικός λόγος αναλογιών (ROR) των ενηλίκων έναντι των παιδιατρικών λόγων αναλογιών ανά μετα-ανάλυση και ο συνοπτικός λόγος αναλογιών (sROR) για όλες τις μετα-αναλύσεις. ROR<1 σημαίνει ότι η πειραματική παρέμβαση έχει δυσμενέστερα αποτελέσματα στα παιδιά συγκριτικά με τους ενήλικες. Αποτελέσματα: Σε 128 κατάλληλες μετα-αναλύσεις (1051 ενηλίκων και 343 παιδιατρικών κλινικών δοκιμών) το sROR δεν ανέδειξε κάποια στατιστικά σημαντική διαφορά ανάμεσα στους ενήλικες και στα παιδιά (0.96, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0.86-1.08). Εν τούτοις, σε όλες τις μετα-αναλύσεις, εκτός από μία περίπτωση, τα επιμέρους ROR’s με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης δεν μπορούσαν να αποκλείσουν μία σχετική διαφορά στην αποτελεσματικότητα άνω του 20%. Στα δύο-τρίτα των θεμάτων η σχετική διαφορά στους παρατηρούμενους εστιακούς εκτιμητές του μεγέθους του αποτελέσματος ξεπερνούσε το 50%. Εννέα στατιστικά σημαντικές διαφορές (p<0.05) αποκαλύφθηκαν και τέσσερις από αυτές φάνηκαν επίσης να είναι κλινικά σημαντικές. Συμπεράσματα: Τα θεραπευτικά αποτελέσματα είναι σε γενικές γραμμές παρόμοια στους ενήλικες και στα παιδιά. Οι διαθέσιμες όμως αποδείξεις αφήνουν μεγάλη αβεβαιότητα για τη σχετική αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων παρεμβάσεων, με αποτέλεσμα κλινικά σημαντικές διαφορές που μπορεί να υπάρχουν, να μην μπορούν να αποκλειστούν ανάμεσα στις δύο ηλικιακές ομάδες.