ΣΥΝΘΕΣΗ ΑΜΙΝΟΘΕΙΟΛΩΝ, ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΩΝ ΤΟΥΣ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΑΡΜΟΓΗ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΕΧΝΗΤΙΟ

Abstract

IN THIS WORK A SERIES OF SIXTEEN LIGANDS WERE SYNTHESIZED OF GENERAL FORMULA (TYPE) WHERE R1=H OR CH3 AND R2 VARIOUS PYRROLIDINYL AND PIPERIDINYL GROUPS. STRUCTURE OF LIGANDS SYNTHESIZED WERE CONFIRMED BY HNMR, CNMR AND ELEMENTAL ANALYSIS. THE LIGANDS WERE LABELLED WITH TC-99M AND TC-99. THE ISOLATED TC- 99 COMPLEXES WERE CHARACTERIZED BY IR, UV AND ELEMENTAL ANALYSIS. THESE COMPLEXES WERE USED AS STANDARDS IN COMPARATIVE HPLC STUDIES. HPLC ANALYSIS OF BOTH CARRIER AND TRACER LEVEL PREPARATIONS OF TC-COMPLEXES DEMONSTRATED THE PRESENCE OF TWO EPIMERS . THE FORMATION OF THESE EPIMERS HAS BEEN ASSOCIATED TO DIASTEREOISOMERISM OF N-SUBSTITUTED-DAD7 DERIVATIVES IN RELATION OF THE CENTRAL TC=0 COMPLEX CORE.THE MORE LIPOPHILIC EPIMERS WERE BIOLOGICALLY EVALUATED IN MICE. BIODISTRIBUTION SHOWED A SIGNIFICANT BRAIN UPTAKE AND A HIGH LUNGS ACCUMMULATION BETWEEN PC VALUES AND BIODISTRIBUTION A LINEAR CORRELATION FOR LUNGS ACCUMMULATION WAS OBSERVED WHILE A PARABOLIC RELATIONSHIP FOR BRAIN UPTAKE WAS FOUND.

ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΚΑΝ 16 ΝΕΟΙ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟΙ ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΑΤΕΣ ΤΟΥ ΓΕΝΙΚΟΥ ΤΥΠΟΥ (ΤΥΠΟΣ) ΟΠΟΥ R1-H 'H CH3 ΚΑΙ R2 ΔΙΑΦΟΡΑ ΥΠΟΛΟΙΠΑ ΠΥΡΡΟΤΙΔΙΝΩΝ ΚΑΙ ΟΙ ΕΝΩΣΕΙΣ ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΜΕ HNMR, CNMR ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ. ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΕ Η ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΤΟΥΣ ΜΕ TC-99 ΚΑΙ TC-99M. ΤΑ ΑΠΟΜΟΝΩΘΕΝΤΑ ΣΥΜΠΛΟΚΑ ΤΟΥ TC-99 ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΜΕ IR, UV, ΣΤΟΙΧΕΙΑΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΑΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΑΝ ΩΣ ΠΡΟΤΥΠΑ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΕΣΜΕΛΕΤΕΣ ΜΕ HPLC. Η ΧΡΩΜΑΤΟΓΡΑΦΙΑ ΚΑΙ ΣΤΑ ΣΥΜΠΛΟΚΑ ΤΟΥ TC-99 ΚΑΙ ΤΟΥ TC-99M ΕΔΕΙΞΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΔΥΟ ΕΠΙΜΕΡΩΝ. Ο ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΣ ΤΟΥΣ ΕΧΕΙ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΘΕΣΗ ΤΟΥ ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΑΤΗ ΤΟΥ Ν ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΟΝ TC=0 ΠΥΡΗΝΑ ΤΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ (ΘΕΣΗ ΣΥΝ- ΚΑΙ ΑΝΤΙ-). ΤΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ ΛΙΠΟΦΙΛΑ ΣΥΜΠΛΟΚΑ (ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗΣ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ PC) ΧΟΡΗΓΗΘΗΚΑΝ ΣΕ ΜΥΣ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΒΙΟΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΟΥΣ. ΤΑ ΔΙΑΦΟΡΑ ΣΥΜΠΛΟΚΑ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΝΟΝΤΑΙ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΣΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΠΝΕΥΜΟΝΕΣ. Η ΣΧΕΣΗ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΕΙ ΤΟΝ PC ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΣΛΗΨΗ ΤΩΝ ΣΥΜΠΛΟΚΩΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΕΙΝΑΙ ΠΑΡΑΒΟΛΙΚΗ ΕΝΩ Η ΣΧΕΣΗ ΜΕΤΑΞΥ ΤΟΥ PC ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΠΝΕΥΜΟΝΕΣ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΕΙΝΑΙ ΓΡΑΜΜΙΚΗ.