Δείκτες φλεγμονής σε εξαιρεθέντα αδενοειδικό και αμυγδαλικό ιστό παιδιών με αποφρακτική διαταραχή της αναπνοής στον ύπνο

Abstract

Objectives: 1) To investigate the relationship between urine levels of CysLTs and severity of SDB in children. 2) To characterize cells expressing LT1-R and LT2-R in tonsillar tissue and assess serum CRP levels in children with and without SDB. Material: 1) Nineteen children with moderate-to-severe SDB (mean [±SD] age, 5.4±1.6 years; OAHI: 14.4±9.6 episodes/h), 29 subjects with mild SDB (5.1±1.5 years; OAHI: 2.9±0.8 episodes/h), 26 children with primary snoring (PS) [7±2.6 years; OAHI: 1.1±0.3 episodes/h] and 18 control subjects (6.4±2.5 years; OAHI: 0.7±0.3 episodes/h) were studied. 2) Fifteen children (mean age ± SD: 6.4±2.1 years; AHI: 9.6±5.6 episodes/h) who had tonsillectomy (± adenoidectomy) because of SDB and 11 control subjects (7.5±2.8 years; 0.7±0.3 episodes/h) who were operated for recurrent tonsillitis/otitis. Methods: 1) Morning urine concentrations of CysLTs were measured in children with symptoms of SDB and in control subjects with recurrent tonsillitis and without snoring who underwent polysomnography and were expressed in pg/mL per mg/dL of urine creatinine. 2) Immunohistochemistry with LT1-R and LT2-R antibodies was used to examine tonsils from children of both groups. All participants underwent preoperative polysomnography and measurement of morning serum CRP. Results: 1) Children with moderate-to-severe SDB had higher log-transformed urine CysLTs levels than those with mild SDB, PS, or control subjects (2.39±0.51 vs 2.06±0.26 vs 2.11±0.25 vs 1.86±0.28; p<0.05). Log-transformed CysLTs concentration, tonsillar size, and body mass index z score were significant predictors of log-transformed OAHI (p<0.01). 2) Immunoreactivity for LT1-R and LT2-R was detected in tonsillar extrafollicular areas of all subjects with SDB but not of controls. Cells expressing leukotriene receptors were CD3+ lymphocytes. Children with SDB and controls were similar regarding CRP levels: 0.11±0.15 versus 0.09±0.15 mg/dL, respectively (p>0.05). Conclusions: 1) Urine excretion of CysLTs is related to SDB severity in children. This finding indicates that 5-lipoxygenase pathway products participate in the pathogenesis of obstructive sleep apnea in childhood. 2) Tonsils of children with SDB but not of controls have enhanced expression of cysteinyl leukotriene receptors in T lymphocytes without an associated increase in serum CRP concentration. Upregulation of LT1-R and LT2-R could potentially promote tonsillar enlargement in children with obstructive sleep apnea.

Σκοπός: 1) Να ερευνηθεί η σχέση μεταξύ επιπέδων CysLTs στα ούρα και βαρύτητας ΑΔΑΥ στα παιδιά. 2) Να χαρακτηριστούν τα κυττάρα που εκφράζουν τους LT1-R και LT2-R στον αμυγδαλικό ιστό και να μετρηθούν τα επίπεδα CRP ορού σε παιδιά με και χωρίς ΑΔΑΥ. Υλικό: 1) 19 παιδιά με μέτρια-σοβαρή ΑΔΑΥ (μέση ηλικία 5,4±1,6 έτη, ΟΑΗΙ=14,4±9,6 επεισόδια/ώρα), 29 παιδιά με ήπια ΑΔΑΥ (5,1±1,5 έτη, ΟΑΗΙ=2,9±0,8 επεισόδια/ώρα), 26 παιδιά με πρωτοπαθές ροχαλητό (7±2,6 έτη, ΟΑΗΙ=1,1±0,3 επεισόδια/ώρα) και 18 μάρτυρες (6,4±2,5 έτη, ΟΑΗΙ=0,7±0,3 επεισόδια/ώρα). 2) 15 παιδιά που υποβλήθηκαν σε αμυγδαλεκτομή λόγω ΑΔΑΥ (μέση ηλικία 6,4±2,1 έτη, ΑΗΙ=9,6±5,6 επεισόδια/ώρα) και 11 μάρτυρες που χειρουργήθηκαν λόγω υποτροπιάζουσας αμυγδαλίτιδας/ωτίτιδας (7,5±2,8 έτη, ΑΗΙ=0,7±0,3 επεισόδια/ώρα). Μέθοδος: 1) Μετρήθηκαν οι πρωινές συγκεντρώσεις CysLTs στα ούρα παιδιών με συμπτώματα ΑΔΑΥ και μαρτύρων με υποτροπιάζουσα αμυγδαλίτιδα και χωρίς ροχαλητό, που υποβλήθηκαν σε πολυκαταγραφική μελέτη ύπνου. 2) Χρησιμοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία με αντισώματα έναντι LT1-R και LT2-R για να εξεταστούν οι αμυγδαλές των παιδιών των δύο ομάδων. Σε όλα τα παιδιά πραγματοποιήθηκε προεγχειρητική πολυκαταγραφική μελέτη ύπνου και μέτρηση των πρωινών επιπέδων CRP ορού. Αποτελέσματα: 1) Τα παιδιά με μέτρια-σοβαρή ΑΔΑΥ είχαν υψηλότερα επίπεδα InCysLTs στα ούρα σε σύγκριση με εκείνα με ήπια ΑΔΑΥ, πρωτοπαθές ροχαλητό ή τους μάρτυρες (2,39±0,51 έναντι 2,06±0,26, 2,11±0,25 και 1,86±0,28 αντίστοιχα, p<0,05). O InCysLTs, το μέγεθος των αμυγδαλών και το ΒΜΙ z score ήταν σημαντικοί προγνωστικοί δείκτες του InOAHI (p<0,01). 2) Ανιχνεύτηκε ανοσοαντιδραστικότητα για LT1-R και LT2-R στις εξωλεμφοζιδιακές περιοχές του αμυγδαλικού ιστού όλων των παιδιών με ΑΔΑΥ, αλλά όχι στους μάρτυρες. Τα κύτταρα που εξέφραζαν τους υποδοχείς λευκοτριενίων ήταν Τ-λεμφοκύτταρα. Σε καμία από τις δύο ομάδες παιδιών δεν παρατηρήθηκε ανοσοαντιδραστικότητα στα βλαστικά κέντρα του αμυγδαλικού ιστού. Τα παιδιά με ΑΔΑΥ και οι μάρτυρες είχαν παρόμοια επίπεδα CRP: 0,11±0,15 έναντι 0,09±0,15 mg/dL, αντίστοιχα (p>0,05). Συμπεράσματα: 1) Η απέκκριση CysLTs στα ούρα σχετίζεται με τη βαρύτητα της ΑΔΑΥ στα παιδιά. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια συμμετέχουν στην παθογένεση της ΑΔΑΥ στην παιδική ηλικία. 2) Οι αμυγδαλές παιδιών με ΑΔΑΥ εμφανίζουν αυξημένη έκφραση υποδοχέων λευκοτριενίων στα Τ-λεμφοκύτταρα, χωρίς συνοδό αύξηση στα επίπεδα CRP. Η αυξημένη έκφραση των LT1-R και LT2-R ίσως προάγει την αμυγδαλική υπερτροφία σε παιδιά με ΑΔΑΥ.