Ο ωοθηκικός έλεγχος της υποφυσιακής ευαισθησίας στη GnRH στις γυναίκες με PCOS

Abstract

__ Introduction: It is well known that women with the polycystic ovary syndrome (PCOS) demonstrate an increased pituitary response to GnRH. Although both a disturbance in the feedback mechanisms and hypothalamic dysfunction have been implicated, the mechanism is not clear. The study aim was to investigate the ovarian control of LH responsiveness to GnRH in anovulatory women with the polycystic ovary syndrome (PCOS). Material & methods: Ten (n=10) women with PCOS (aged 21-28 years) volunteered for the study. A single dose (450 IU) of recombinant FSH (experimental day 1) was injected into women with PCOS twice, i.e. 15-20 days following a spontaneous menstrual period and confirmed ovarian quiescence by ultrasonography and serum P4 measurement (Exp-1-PCOS) and after 20 days treatment with oral progesterone (Exp-2-PCOS) and into 8 normal controls on cycle day 2 (Exp-control). In each experiment, the 30-minutes response of LH to a single i.v. dose of 10 μg GnRH (ΔLH) was investigated before the FSH injection and 12 hours later and then every 24 hours for the next five days. Blood samples in relation to GnRH injection (time 0) were taken at -15, 0 and 30 minutes. FSH, LH, E2, progesterone, inhibin A and inhibin B were measured in all blood samples. Statistical analysis was performed by paired t-test and repeated measures one-way analysis of variance with Geisser-Greenhouse adjustments. The results are expressed as mean ± S.E.M. Results: ΔLH values were higher in Exp-1-PCOS than in Exp-2-PCOS and Exp-control. In Exp-1-PCOS, ΔLH values following FSH injection remained rather stable until day 2, increasing thereafter (p<0.05). In Exp-2-PCOS and Exp-control, ΔLH values were almost identical, decreasing until day 3 and increasing thereafter (p<0.05). Estradiol values increased similarly in all three experiments after the FSH injection, while values of inhibins A and B increased in Exp-1-PCOS and Exp-2-PCOS, but not in Exp-control. FSH levels were similar in all three experiments. They have increased significantly within the first 24 h after FSH injection and they have declined grandually thereafter (p<0.05). Serum progesterone concentrations were low in all three experiments but have increased significantly in between Exp-1 and Exp-2, i.e. during the exogenous administration of this steroid.

Εισαγωγή: Οι γυναίκες με PCOS έχουν μιά αυξημένη υποφυσιακή απάντηση στη διέγερση με GnRH. Αν και έχουν ενοχοποιηθεί η διαταραχή των μηχανισμών παλλίνδρομης ρύθμισης και η υποθαλαμική δυσλειτουργία, ο ακριβής μηχανισμός δεν είναι αποσαφηνισμένος. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνήσει τον ωοθηκικό έλεγχο στην απαντητικότητα της LH στη GnRH σε ανωοθυλακιορρηκτικές γυναίκες με PCOS. Υλικό και μέθοδος: Δέκα (n=10) γυναίκες με PCOS (ηλικίας 21-28 ετών) και οκτώ (n=8) υγιείς γυναίκες (ηλικίας 26-33 ετών) συμμετείχαν εθελοντικά στη μελέτη. Μία δόση (450IU) ανασυνδυασμένης FSH ενέθηκε στις γυναίκες με PCOS δύο φορές, την πρώτη φορά 15-20 ημέρες μετά από μία αυτόματη εμμηνορυσία και αφού είχε διαπιστωθεί υπερηχογραφικά η απουσία ωριμάζοντος ωοθυλακίου και επιβεβαιωνόταν εργαστηριακά η απουσία ωχρού σωματίου με μέτρηση της P4 στον ορό του αίματος (Exp-1 PCOS) και τη δεύτερη φορά μετά από 20 ημέρες θεραπείας με προγεστερόνη (Exp-2 PCOS), ενώ στις υγιείς γυναίκες ενέθηκε τη 2η ημέρα ενός αυτόματου κύκλου (Exp- controls). Και στις 3 τρείς πειραματικές ομάδες (Exp-1 PCOS, Exp-2 PCOS και Exp-controls) μελετήθηκε η απάντηση της LH σε μία iv δόση 10μg GnRH (ΔLH) αμέσως πριν και 12 ώρες μετά την ένεση της FSH και κατόπιν κάθε 24 ώρες για άλλες 5 ημέρες. Τα δείγματα αίματος σε σχέση με τη χορήγηση της GnRH (χρόνος 0) ελήφθησαν -15΄,0 και +30΄. Σε όλα τα δείγματα αίματος μετρήθηκαν τα επίπεδα στον ορό των FSH, LH, E2, P4, Inhibin A και Inhibin B. Η στατιστική ανάλυση έγινε με την one-way analysis of variance (ANOVA) ακολουθούμενη από το Bonferroni post hoc test, paired t-test και repeated measures ANOVA με προσαρμογές Geisser-Greenhouse ακολουθούμενες από το Bonferoni post hoc testing. Ολες οι τιμές εκφράστηκαν σαν μέσος όρος ± σταθερή απόκλιση.