ΜΕΛΕΤΗ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΡΥΘΜΙΣΤΩΝ ΤΗΣ ΑΠΟΠΤΩΣΗΣ ΣΤΑΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΑ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΑΓΝΩΣΤΗΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΕΣΤΙΑΣ (ΚΑ...

Abstract

ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΑΓΝΩΣΤΗΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΕΣΤΙΑΣ (ΚΑΠΕ) ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ ΤΟ 3% ΤΟΥΣΥΝΟΛΟΥ ΤΩΝ ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΕΚΔΗΛΩΝΟΥΝ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΗ ΝΟΣΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΚΑΘΙΣΤΑΤΑΙ ΔΥΝΑΤΗ Η ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΠΡΩΤΟΠΑΘΟΥΣ ΕΣΤΙΑΣ ΚΑΤΑ ΤΟΝ ΧΡΟΝΟ ΤΗΣ ΑΡΧΙΚΗΣ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗΣ. ΠΑΡΑ ΤΗΝ ΤΗΝ ΠΡΟΦΑΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΙΘΑΝΗ ΚΟΙΝΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΤΑΥΤΟΤΗΤΑ ΑΥΤΩΝ ΤΩΝ ΟΓΚΩΝ, ΑΠΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΟΥ ΝΑ ΕΣΤΙΑΖΟΥΝ ΣΤΗ ΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΚΕΙΜΕΝΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΔΙΕΘΝΗ ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ. ΣΤΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΕΚΜΗΡΙΩΜΕΝΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ, ΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΑΠΟΠΤΩΡΡΥΘΜΙΣΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΕ ΟΡΟ ΑΙΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΒΙΟΠΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΠΕ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΑ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΟΡΟΛΟΓΙΚΗ ΚΑΙ ΙΣΤΙΚΗ ΕΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ CEA, CA 19-9, CA 15-3, CA 125, Β-HCG ΚΑΙ AFP, ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΙΚΑ ΤΩΝ ERBB-2, RAS, MYC, P53 ΚΑΙ BCL-2. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΙΚΑ ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΑΚΑΠΕ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΖΟΥΝ ΣΧΕΔΟΝ ΣΤΟ ΣΥΝΟΛΟ ΤΟΥΣ ΠΛΗΘΩΡΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΩΝ ΑΝΤΙΓΟΝΩΝ, ΜΕΚΥΡΙΟΤΕΡΗ ΤΗΝ ΑΝΩΜΑΛΗ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗ ΔΙΑΦΟΡΩΝ ΓΛΥΚΟΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ, ΕΝΩ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ ΥΠΕΡΕΚΦΡΑΣΗΣ ΠΟΛΛΑΠΛΩΝΟΓΚΟΓΟΝΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΥ ΒΑΘΜΟΥ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΟΥ ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΙΚΟΥ ΚΥΤΤΑΡΟΥ. ΑΥΤΗ Η ΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΚΕΙΜΕΝΗΣ ΜΟΡΙΑΚΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΤΩΝ ΚΑΠΕ, ΠΑΡΑΛΛΗΛΑ ΜΕ ΝΕΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΚΑΙΝΟΤΟΜΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΩΝ ΚΑΙ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΝΕΑ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΝΟΙΓΟΥΝ ΜΙΑ ΠΙΟ ΑΙΣΙΟΔΟΞΗ ΠΡΟΟΠΤΙΚΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΜΕΛΛΟΝΤΙΚΟ ΧΕΙΡΙΣΜΟ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΠΕ.

ABOUT 3% OF ALL CANCER PATIENTS SUFFER FROM CANCER OF UNKNOWN PRIMARY ORIGIN (CUP). THESE PATIENTS PRESENT WITH METASTATIC DISEASE FOR WHICH A PRIMARY SITE CAN NOT BE DETECTED AT THE TIME OF DIAGNOSIS. WHAT IS STILL MISSING TODAYIS THE KNOWLEDGE OF THE UNDERLING MOLECULAR BIOLOGY OF THESE HIGHLY METASTATIC MALIGNANCIES. THIS THESIS-STUDY AIMED TO ELUCIDATE SOME BASIC ASPECTS OFTHE UNDERLING BIOLOGY OF THESE TUMOURS. THE EXPRESSION OF SEVERAL WELL KNOWN TUMOUR MARKERS, ONCOGENES AND APOPTOSIS MODULATORS WERE ASSESSEDAND INVESTIGATED FOR CLINICAL RELEVANCE. FIRSTLY, SIX TUMOUR MARKERS CEA, CA 19-9,CA 15-3, CA 125, Β-HCG AND AFP WERE EVALUATED IN PATIENTS' SERUM AND TISSUE. ADDITIONALLY, THE TISSUE EXPRESSION OF THE C-MYC, C-RAS AND C-ERBB-2 ONCOGENES AS WELL AS THE APOPTOSIS MODULATING GENES P53 AND BCL-2 WAS STUDIED BY IMMUNOPEROXIDASE. THE MAGORITY OF CASES HAD AT LEAST 2 OF THE MARKERS ELEVATED WHILE IN 72% OF CASES AT LEAST 3 MARKERS WERE FOUND ELEVATED. NO PROGNOSTIC VALUE FOR ANY OF THE SOLUBLE MARKERS STUDIED WAS FOUND IN REGARD TO RESPONSE TO TREATMENT AND SURVIVAL. POSITIVE IMMUNOREACTIVITY WAS OBSERVED IN 85-95% OF CASES FOR C-MYC AND C-RAS AND C-ERBB-2. EXPRESSION OF P53 WAS IDENTIFIED IN 70.2% WHILE BCL-2 WAS DETECTED IN 65% OF TUMOURS. TODAY A BETTER KNOWLEDGE OF THE UNDERLYING PATHOGENETIC MOLECULAR MECHANISMS, TO WHICH THIS STUDY HAS CONTRIBUTED, IN PARALLEL WITH PROMISING DATA ON INNOVATIVE THARAPEUTIC APPROACHES TARGETING THE MOLECULAR CHARACTERISTICS OF THESE TUMOURS AS WELL AS NEW DRUGS ON TRIAL, ABSTRACT TRANSACTED