Πολυμορφισμοί του γονιδίου της βιταμίνης D στην πολλαπλή σκλήρυνση

Abstract

Vitamin D gene polymorphisms in multiple sclerosisbyStylianos PapakonstantinouMultiple sclerosis is a progressive demyelinating disease of the central nervous system with an increased risk of low bone density. There are other associations between vitamin D receptor polymorphisms, and the risk of developing multiple sclerosis.The purpose of this study is to examine genetic polymorphisms of the vitamin D receptor gene with multiple sclerosis that have been associated with other outcomes. The heterogeneity of these studies is a reflection of either national or genetic differences.We are looking for the frequency of multiple sclerosis patients with Bsm-I and Taq-I receptors in the Greek population near the untranslated 3′ end, because this end may lead to modification of protein expression. Sixty-nine patients with multiple sclerosis and 81 healthy subjects were examined. Matching by age and gender was performed. Body mass index, chronic smoking, bone density at the lumbar spine and bone density at the hip joint were also recorded.Taq-I (rs731236), based on exon 9, and Bsm-I (rs1544410), based on an intron between exons 8 and 9, vitamin D receptor polymorphisms were genotyped using the TaqMan SNP Genotyping Kit.Demographic and clinical data of patients and witnesses regarding age, mean was 39, with a deviation of _+ 10.5 years, while the control group was 38.7_+ 10.7 years (p=0.86). The body mass index of the patients was 24.8_+4.2 Kg/m2 and of the control group was 25.7_+ 4.8 Kg/m2 (p=0.23). The bone density in the lumbar spine of the patients was 0.981_+ 0.15 compared to 1.025_+ 0.13 of the control group (p<0.06). Bone density at the hip joint was 0.875_+0.14 of patients while 0.969_+0.12 of controls (p<0.001). In multiple linear dependence analysis, Taq-I and Bsm-I polymorphisms were independent of the factors: diagnosis of multiple sclerosis, age, sex, smoking history, body mass index, bone density in the lumbar spine and hip joint.The study of the Greek population of Northwestern Greece shows that the Taq-I and Bsm-I polymorphisms of the vitamin D receptor do not increase the risk of multiple sclerosis nor are they associated with body mass index, smoking or osteoporosis. While measurement of bone density in women with multiple sclerosis showed lower bone density in the lumbar spine and hip joint.

ΠΕΡΙΛΗΨΗΗ πολλαπλή σκλήρυνση είναι μία προïούσα απομυελινωτική νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος με αυξημένο κίνδυνο για χαμηλή οστική πυκνότητα. Υπάρχουν άλλοτε άλλοι συσχετισμοί μεταξύ των πολυμορφισμών του υποδοχέα της βιταμίνης D, και του κινδύνου ανάπτυξης πολλαπλής σκλήρυνσης.Σκοπός αυτής της μελέτης είναι να εξεταστούν γενετικοί πολυμορφισμοί του γονιδίου του υποδοχέα της βιταμίνης D με την πολλαπλή σκλήρυνση που έχουν συσχετιστεί με άλλοτε άλλα αποτελέσματα. Η ετερογένεια αυτών των μελετών είναι αποκύημα είτε εθνικών είτε γενετικών διαφορών. Αναζητούμε τη συχνότητα των ασθενών με πολλαπλή σκλήρυνση που έχουν υποδοχείς Bsm-I και Taq-I στον ελληνικό πληθυσμό κοντά στο μη μεταφρασμένο άκρο 3΄, γιατί αυτό το άκρο μπορεί να οδηγήσει σε τροποποίηση της πρωτεïνικής έκφρασης. Εξετάστηκαν 69 ασθενείς με πολλαπλή σκλήρυνση και 81 υγιείς. Έγινε αντιστοίχηση με βάση την ηλικία και το φύλο. Καταγράφησαν επίσης ο δείκτης μάζας σώματος, το κάπνισμα σε χρόνια, η οστική πυκνότητα στην οσφυική μοίρα της σπονδυλικής στήλης και η οστική πυκνότητα στην κατ’ ισχίον άρθρωση.Γονοτυπήθηκαν οι Taq-I (rs731236), που εδράζεται στο εξόνιο 9 και Bsm-I (rs1544410), που εδράζεται σε ιντρόνιο μεταξύ των εξονίων 8 και 9, πολυμορφισμοί του υποδοχέα της βιταμίνης D χρησιμοποιώντας την TaqMan SNP Γονοτυπική Σειρά.Τα δημογραφικά και κλινικά στοιχεία ασθενών και μαρτύρων αφορούν την ηλικία, μέσος όρος ήταν 39, με απόκλιση _+ 10,5 έτη, ενώ της ομάδας ελέγχου 38,7_+ 10,7 έτη (p=0,86). Ο δείκτης μάζας σώματος των ασθενών ήταν 24,8_+4,2 Kg/m2 και της ομάδας ελέγχου 25,7_+ 4,8 Kg/m2 (p=0,23). H οστική πυκνότητα στην οσφυική μοίρα των ασθενών ήταν 0,981_+ 0,15 σε σύγκριση με το 1,025_+ 0,13 της ομάδας ελέγχου (p<0,06). Η οστική πυκνότητα στην κατ’ ισχίον άρθρωση ήταν 0,875_+0,14 των ασθενών ενώ των μαρτύρων 0,969_+0,12 (p<0,001). Στην πολλαπλή γραμμική ανάλυση εξάρτησης οι πολυμορφισμοί Taq-I και Bsm-I είναι ανεξάρτητες από τους παράγοντες: διάγνωση πολλαπλής σκλήρυνσης, ηλικία, φύλο, ιστορικό καπνίσματος, δείκτης μάζας σώματος, οστική πυκνότητα στην οσφυική μοίρα της σπονδυλικής στήλης και της κατ’ισχίον άρθρωσης.Από τη μελέτη του Ελληνικού πληθυσμού Βορειοδυτικής Ελλάδος προκύπτει ότι οι πολυμορφισμοί Taq-I και Bsm-I του υποδοχέα της βιταμίνης D δεν αυξάνουν τον κίνδυνο για πολλαπλή σκλήρυνση ούτε συσχετίζονται με το δείκτη μάζας σώματος, το κάπνισμα ή την οστεοπόρωση. Ενώ η μέτρηση της οστικής πυκνότητας σε γυναίκες με πολλαπλή σκλήρυνση ανέδειξε χαμηλότερη οστική πυκνότητα στην οσφυική μοίρα της σπονδυλικής στήλης και στην κατ’ ισχίον άρθρωση.