Μελέτη της επίδρασης της χορήγησης του μονοκλωνικού αντισώματος antiCD20 στον αριθμό, τους υποπληθυσμούς και τη λειτουργία των Τ- λεμφοκυττάρων ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Abstract

Introduction: We aimed to evaluate for any possible effects of treatment with rituximab (RTX) on the peripheral Th17 and Treg subpopulations in patients with rheumatoid arthritis (RA).Patients and methods: We analyzed 16 patients with RA initiating RTX treatment, 11 patients with RA initiating abatacept treatment, 11 patients with RA treated with other medications, 8 patients with other autoimmune rheumatic diseases initiating RTX, and 14 healthy volunteers. Th17 cells (CD4+IL23R+IL17A+) and Treg cells (CD4+CD25hiFoxP3+) were evaluated flow-cytometrically.Results: Th17 cells from patients treated with RTX decreased significantly at weeks 8 and 16 (mean ± SEΜ: 3.01% ± 0.54℅ CD4+ cells at week 0 vs. 1.53% ± 0.24℅ at week 8 vs 1.10% ± 0.20℅ at week 16, p = 0.0004). Reductions of Th17 cells were evident in clinical responders (DAS28 score ≤ 3.2), ACPA (+) and RF (-) patients; circulating Tregs remained stable. Th17 and Tregs were not affected by ABA treatment or by changes in disease activity. Tregs, but not Th17 cells, decreased following treatment with RTX in patients with other autoimmune diseases (0.75% ± 0.16% at week 0 vs. 0.43% ± 0.16% at week 8, p = 0.033).Conclusion: RTX-induced B cell depletion results in a significant reduction of circulating Th17 cell percentages, whereas it has no effect on Tregs of patients with RA. This reduction of Th17 cells was evident particularly in responders to RTX treatment, ACPA+ and RF (-) patients with RA.

Εισαγωγή : Στόχος της μελέτης ήταν η αξιολόγηση για πιθανές επιδράσεις της αγωγής με rituximab (RTX) στους υποπληθυσμούς των περιφερικών Th17 και Treg Τ λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα(ΡΑ) .Ασθενείς-Μέθοδοι : Αναλύσαμε 16 ασθενείς με ΡΑ που έλαβαν για πρώτη φορά RTX, 11 ασθενείς με ΡΑ που έλαβαν για πρώτη φορά abatacep(ABA), 11 ασθενείς με ΡΑ που ήδη λάμβαναν αγωγή, 8 ασθενείς με άλλες αυτοάνοσες παθήσεις που έλαβαν για πρώτη φορά RTX και 14 υγιείς εθελοντές. Τα Th17 (CD4+IL23R+IL-17A+) και τα Treg (CD4+CD25hiFoxP3+) κύτταρα εκτιμήθηκαν με κυτταρομετρία ροής.Αποτελέσματα : Τα Th17 κύτταρα από ασθενείς με ΡΑ ελαττώθηκαν σημαντικά τις εβδομάδες 8 και 16 μετά τη θεραπεία με RTX (μέση τιμή ± SEΜ: 3.01% ± 0.54℅ CD4+ κύτταρα την εβδ 0 vs. 1.53% ± 0.24℅ την εβδ 8 vs 1.10% ± 0.20℅ την εβδ 16, p = 0.0004). Οι μειώσεις των Th 17 ήταν πιο εμφανείς στους κλινικά ανταποκριθέντες ασθενείς (DAS28≤ 3.2) στους ACPA (+) και RF( -) ασθενείς. Τα Treg κύτταρα στην περιφέρεια παρέμειναν σταθερά σε αριθμό. Τα Th17 και Treg κύτταρα παρέμειναν αμετάβλητα μετά την αγωγή με ΑΒΑ αλλά και στις διαφορετικές χρονικές φάσεις της ΡΑ σε ασθενείς υπό άλλη αγωγή. Τα Treg αλλά όχι τα Th17 κύτταρα ελαττώθηκαν σημαντικά μετά την αγωγή με RTX σε ασθενείς με άλλα αυτοάνοσα νοσήματα (0.75% ± 0.16% την εβδ 0 vs. 0.43% ± 0.16% την εβδ 8, p = 0.033).Συμπέρασμα: Η Β-κυτταρική εξάλειψη που επάγεται από τη χορήγηση RTX σε ασθενείς με ΡΑ προκαλεί σημαντική ελάττωση των Th17 Τ κυττάρων αλλά δεν έχει καμία επίδραση στα Treg Τ κύτταρα. Αυτή η ελάττωση των Th17 T κυττάρων είναι πιο έκδηλη στους κλινικά ανταποκρινόμενους στην αγωγή με RTX, στους ACPA(+) και στους RF (-) ασθενείς με ΡΑ.