Ολοκληρωμένη διαγνωστική προσέγγιση ουδετεροπενίας και πανκυτταροπενίας

Abstract

Background: Myelodysplastic Syndromes (MDS) are a group of clonal hematopoietic stem cell disorders with significant heterogeneity in their clinical presentation and the prognosis of the patients. Several attempts have been made to incorporate flow cytometry (FC) findings into the diagnostic and/or prognostic criteria of dysplasia, but bone marrow (BM) aspirate morphology evaluation remains the gold-standard for diagnosis. The purpose of this study was to provide a diagnostic tool for MDS that relies on BM immunophenotyping and objectifies the interpretation of FC analysis and to validate its capacity to discriminate MDS from other causes of cytopenias. Methods: To that purpose, a mathematical formula was developed which incorporates granulocytic maturation markers and the percentage of selected myeloid populations and translates them into a single parameter that quantifies the maturation and differentiation defects of BM granulocytes, named Dysmyelopoiesis Index (DMI). Bone marrow samples from 84 MDS patients and 47 non-MDS cytopenic patients were analyzed with FC and DMI was calculated for every patient. Results: DMI detected clonal dysplasia with 84.5% sensitivity and 93.6% specificity, identified as MDS 77.2% of low grade patients and revealed multilineage dysplasia for a number of RA and RARS cases. It discriminated prognostic sub-groups of MDS patients (P< .005) and negatively correlated with IPSS (r= - .472, P= .000), WPSS (r= - .481, P= .000) and IPSS-R (r= -.395, P= .000). Conclusions: DMI represents an accurate quantification of dysmyelopoiesis and an effective stand-alone diagnostic test for MDS, facilitating FC analysis and daily clinical practice.

Τα Μυελοδυσπλαστικά Σύνδρομα (ΜΔΣ) αποτελούν ένα σύνολο κλωνικών νοσημάτων του αρχέγονου αιμοποιητικού κυττάρου με σημαντική ετερογένεια ως προς την κλινική τους εμφάνιση και την πρόγνωση των ασθενών. Έχουν γίνει πολλές απόπειρες να ενταχθούν τα ευρήματα της κυτταρομετρίας ροής (ΚΡ) στα διαγνωστικά και/ή προγνωστικά κριτήρια της δυσπλασίας, αλλά η μορφολογική εκτίμηση του επιχρίσματος του μυελού των οστών (ΜτΟ) παραμένει η μέθοδος εκλογής για την διάγνωση. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να παρέχει ένα εργαλείο για την διαγνωστική προσπέλαση των κυτταροπενικών ασθενών, το οποίο θα βασίζεται στην ανοσοφαινοτύπηση του ΜτΟ και θα αντικειμενικοποιεί την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της ανάλυσης της ΚΡ, και να αξιολογήσει την ικανότητά του να διακρίνει τα ΜΔΣ από άλλες αιτίες κυτταροπενιών του περιφερικού αίματος. Σε αυτή την κατεύθυνση, αναπτύχθηκε ένα μαθηματικό μοντέλο, το οποίο ενσωματώνει την ποσοτικοποιημένη έκφραση δεικτών ωρίμανσης των κοκκιοκυττάρων με τα ποσοστά επιλεγμένων υποπληθυσμών μυελικής διαφοροποίησης και αποδίδει μία παράμετρο η οποία ποσοτικοποιεί τον βαθμό δυσμυελοποίησης των κοκκιοκυττάρων του ΜτΟ και η οποία ονομάζεται δείκτης δυσμυελοποίησης (Dysmyelopoiesis Index - DMI). Δείγματα ΜτΟ 84 ασθενών με ΜΔΣ και 47 κυτταροπενικών ασθενών-μαρτύρων συλλέχθηκαν, παρασκευάστηκαν και αναλύθηκαν με ΚΡ και ο DMI υπολογίστηκε για κάθε ασθενή. Ο DMI ανέδειξε τις περιπτώσεις ΜΔΣ με 84.5% ευαισθησία και 93.6% ειδικότητα, ταυτοποίησε το 77.2% των ΜΔΣ χαμηλού βαθμού και ανέδειξε πολυγραμμική δυσπλασία σε ασθενείς με διαγνώσεις RA και RARS. Διέκρινε προγνωστικές υπο-ομάδες των ασθενών με ΜΔΣ (P< .005) και είχε στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση με τα προγνωστικά σκορ των ασθενών IPSS (r= - .472, P= .000), WPSS (r= - .481, P= .000) και IPSS-R (r= -.395, P= .000). Ο DMI αντιπροσωπεύει μία ακριβή ποσοτικοποίηση του βαθμού δυσμυελοποίησης και μία αποτελεσματική διαγνωστική δοκιμασία για τα ΜΔΣ, απλοποιώντας την ανάλυση της ΚΡ και την καθημερινή κλινική πρακτική.