Εφαρμογές θεωρητικών και βιοφυσικών μελετών στον ορθολογικό σχεδιασμό φαρμάκων

Περίληψη

Σε αυτή τη διατριβή μελετήθηκαν διάφορες πτυχές του ορθολογικού σχεδιασμού φαρμάκων, χρησιμοποιώντας μια πληθώρα υπολογιστικών τεχνικών. Αρχικά μελετήθηκε ο μηχανισμός κυκλοποίησης ενεργοποιημένων αλλενίων με καταλύτη σύμπλοκα του χρυσού, εφαρμόζοντας κβαντικούς υπολογισμούς. Τόσο αλλενικά τμήματα όσο και παράγωγά τους χρησιμοποιούνται ως δομικά τμήματα φαρμακευτικών μορίων σε μεγάλη ποικιλία φαρμακευτικών κατηγοριών, χάρη στη μεγάλη δραστικότητα και τη στερεοειδικότητά τους. Ο επόμενος στόχος αυτής της εργασίας ήταν η διερεύνηση του μηχανισμού φθορισμού ενός νέου ιατροτεχνολογικού προϊόντος με διαγνωστικές και χημειοθεραπευτικές ικανότητες, εφαρμόζοντας κβαντικούς υπολογισμούς διεγερμένης κατάστασης. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε ένα ανάλογο της γεμσιταβίνης το οποίο παρουσιάζει φθορισμό ως προφάρμακο, επιτρέποντας την παρακολούθηση της στοχευμένης διανομής του φαρμάκου σε πραγματικό χρόνο, ενώ παράλληλα απελευθερώνει το κυτταροτοξικό φάρμακο κι έναν φθορίζοντα σηματοδότη στο περιβάλλον το ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In this thesis, several aspects of rational drug design were studied by employing a plethora of computational techniques. Initially, the gold catalyzed cyclization mechanism of functionalized allenes was studied, by implementing quantum chemistry calculations. Both allenic moieties and their derivatives are used as drug building blocks in a wide variety of pharmaceutical categories, due to their reactivity and stereoselectivity. The next aim of this study was the fluorescence mechanism investigation of a novel theranostic device with the use of excited state quantum chemistry. In particular, a gemcitabine analogue which shows fluorescence as a prodrug was studied, allowing for the real-time observation of the drug delivery while when it is in the tumour environment, it releases the cytotoxic drug along with a fluorescent mark. Our theoretical results correctly predicted the above mechanism and were confirmed by preliminary fluorimetry assays. Finally, the drug binding mechanism of cand ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 2/2022)
DOI
10.12681/eadd/48949
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/48949
ND
48949
Εναλλακτικός τίτλος
Applications of theoretical and biophysical studies on rational drug design
Συγγραφέας
Κυριακίδη, Σοφία του Μιχαήλ
Ημερομηνία
2021
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας. Τομέας Οργανικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Μαυρομούστακος Θωμάς
Silva Lopez Carlos
Τζέλη Δήμητρα
Γκιμήσης Αθανάσιος
Τζάκος Ανδρέας
Κούρνια Ζωή
Μελαγράκη Γεωργία
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΧημεία ➨ Φυσική και Θεωρητική χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Κβαντική χημεία; Ορθολογικός σχεδιασμός φαρμάκων; Μηχανισμός αντίδρασης; Φθορισμός; Μοριακή δυναμική; Καντεσαρτάνη; Υποδοχέας αγγειοτασίνης ΙΙ τύπου 1; Λιπιδικές διπλοστιβάδες; Χοληστερόλη
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
216 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Ειδικοί όροι χρήσης/διάθεσης
Το έργο παρέχεται υπό τους όρους της δημόσιας άδειας του νομικού προσώπου Creative Commons Corporation:
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.