Μεταμόσχευση νεφρού υπερευαισθητοποιημένων ασθενών με το πρόγραμμα των αποδεκτών ασύμβατων αντιγόνων

Abstract

Highly sensitized patients (HSP) have a low chance to find a compatible kidney allograft. According to the kidney allocation program in Greece, HSP with panel reactive antibody -%PRA>70 enter a priority list and proceed to crossmatch if the donor does not express unacceptable HLA-A,-B,-C,-DR,-DQ molecules. Patients with negative CDC and T/B Flow cytometric crossmatch (T/B FCXM) with the donor receive the graft. This study discusses the long term outcome of 97 highly sensitized renal transplant recipients. Our high immunologic risk program included 97 HSP who received a graft between January 2004 and December 2016 in Laikon Hospital, Athens. Their characteristics were compared with a control group (CG) including 96 non sensitized patients, transplanted in the same period. The HSP were divided into 2 groups: group A- 35 patients (36.08%) transplanted with preformed donor specific antibodies (DSAs), (HSP/DSA+), with median MFI=3332 (IQR: 1656-4842) on day 0 and group B- 62 patients (63.9%) without DSAs (MFI<1000), (HSP/DSA-). All patients were transplanted with negative CDC and T/B FCXM and received induction therapy with Basiliximab. Additionally, Rituximab was given in 18 pts of HSP/DSA+ group. Eleven patients of HSP/DSA+ group also received 3 plasma exchanges with low dose IVIG.Τhe seven–year patient survival was 95.3% (SE=2.3%) in the HSP and 91.7% (SE=3.0) in the CG ( p=0.274). The seven-year graft survival was 90.1% (SE=3.2%) in the HSP and 95.3% (SE=2.3%) in the CG (p=0.253). The HSP experienced an increased risk of biopsy proven acute rejection episodes, as compared to CG. However, the difference did not reach statistical significance (p=0.523). There was a significant difference in the number of patients who experienced acute rejection episodes, especially cellular rejections, in the HSP/DSA+ group compared to those in HSP/DSA- group (p=0.025). Patient survival rates were similar in the two groups (p=0.496). No difference was observed in graft survival rates (p=0.924). No statistical difference was observed regarding infections, surgical complications and malignancies among all study groups.We conclude that renal transplantation in HSP with unacceptable mismatch antigen program and negative CDC and T/B FCXM is safe, with low immunological risk.

Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης υπερευαισθητοποιημένων ασθενών (ΥΕΑ) οι οποίοι μεταμοσχεύθηκαν με το πρόγραμμα προτεραιότητας στην επιλογή των υποψήφιων ληπτών προς μεταμόσχευση από αποβιώσαντα δότη σε συνδυασμό με την εφαρμογή του πρωτοκόλλου των μη αποδεκτών ασυμβατοτήτων. Στη μελέτη, συμπεριλήφθηκαν 97 ΥΕΑ ασθενείς, με Panel Reactive Antibodies -PRA τάξης Ι ή τάξης ΙΙ > 70%, οι οποίοι υπεβλήθησαν σε μεταμόσχευση νεφρού στη Μονάδα Μεταμόσχευσης Νεφρού του ΓΝΑ «ΛΑΪΚΟ» τη χρονική περίοδο 1ος/2004 έως και 12ος/ 2016. Οι ασθενείς αυτοί συγκρίθηκαν με 96 ασθενείς με χαμηλή ή καθόλου ευαισθητοποίηση και PRA 0(0-5)%, διάμεσος (ενδοτ. εύρος) που μεταμοσχεύθηκαν την ίδια χρονική περίοδο και απετέλεσαν την ομάδα ελέγχου (OE).Σε δεύτερη ανάλυση της μελέτης, οι 97 ΥΕΑ χωρίστηκαν σε δύο υπο-ομάδες: 35 (36.08%) ασθενείς με παρουσία DSAs (ΥΕΑ/DSA+) με διάμεση MFI=3332 (IQR:1656-4842) την ημέρα της μεταμόσχευσης και σε 62 (63.9%) ασθενείς χωρίς DSA(YEA/DSA-) κατά τη μεταμόσχευση. Όλοι μεταμοσχεύθηκαν με αρνητικά CDC/ T/BFCXM. Στους ΥΕΑ DSA+ διενεργήθηκε επιπλέον, virtual crossmatch κατά την επιλογή. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία επαγωγής με Basiliximab. Στην ομάδα των ΥΕΑ/DSA+ χορηγήθηκε Rituximab σε 18 ασθενείς και υπεβλήθησαν σε συνεδρίες πλασμαφαίρεσης 11 ασθενείς. Η επταετής επιβίωση των ασθενών ήταν 95.3% (SE=2,3%) στους ΥΕΑ και 91,7% (SD=3,0) στην ΟΕ, (p=0,274) και των μοσχευμάτων 90,1% (SE=3,2%) στους ΥΕΑ και 95,3% (SE=2,3%) στην ΟΕ (p=0,253). Παρατηρήθηκαν περισσότερα επεισόδια οξείας απόρριψης στους ΥΕΑ, αλλά χωρίς σημαντική διαφορά με τους ασθενείς της ΟΕ (p=0,523). Παρατηρήθηκε ωστόσο διαφορά στα επεισόδια απόρριψης μεταξύ των ΥΕΑ/DSA+ και YEA/DSA-, 22,9% έναντι 6,5%, αντίστοιχα (p=0,025). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στα επεισόδια λοιμώξεων, νεοπλασιών και μειζόνων επιπλοκών, σε όλες τις ομάδες. Συμπερασματικά, η μεταμόσχευση των ΥΕΑ με το πρόγραμμα προτεραιότητας στην επιλογή σε συνδυασμό με την εφαρμογή του πρωτοκόλλου της μη αποδεκτής ασυμβατότητας είναι ασφαλής, με εξαιρετικά μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, ισοδύναμα με αυτά των μη ευαισθητοποιημένων ασθενών.