Οι μεταβολές του σωματοτρόπου άξονα GH/IGF-1 στη νοσογόνο παχυσαρκία μετά από βαριατρική χειρουργική επέμβαση

Abstract

The manuscript addresses the variation of somatotropic axis (GH/IGF-1) and its impact in anthropometric parameters and lipid metabolism of morbidly obese nondiabetic patients. In morbidly obese patients the frequency and the amplitude of growth hormone (GH) secretion is markedly suppressed followed by the reduction of Insulin-like growth factor-1(IGF-1)’s production. The mechanisms of this suppression are not well known. The main factor of this suppression is considered the negative feedback that visceral adiposity and high free fatty acids(FFA) levels exert to pituitary gland. It has been supported that the suppression of somatotropic axis could further burden and maintain obesity status. The suppression of somatotropic axis is considered responsible also for the altered lipid metabolism in these patients. We support that after bariatric surgery, the weight loss obtained can ameliorate somatotropic axis function and subsequently lipid metabolism in these group of patients. In the present study we analyzed somatotropic axis variations after two newly evolved bariatric surgeries, LSG(laparoscopic Sleeve Gastrectomy) and LOAGB(laparoscopic One Anastomosis Gastric Bypass) performed to 123 morbidly obese nondiabetic patients. We also analyzed anthropometric (BMI, Waist and Hip circumference) and metabolic parameters such as total Cholesterol, LDL, HDL, Triglycerides levels as well as their precursor molecules ApolipoproteinB, ApolipoproteinA1, VLDL and Lipoprotein(a) for which none therapeutic approach have been able to efficiently control it until now. We have obtained the correlations between somatotropic axis and anthropometric and lipid variations 1,6 and 12 months postoperatively.GH has increased significantly after surgery and particularly after LOAGB this increase was significantly correlated with the reduction of the more atherogenic lipoprotein such as ApoB and Lp(a). All anthropometric parameters were reduced and cardioprotective lipoproteins such as HDL and its precursor molecule ApoA1 were significantly increased. We concluded that LSG and LOAGB could be proposed as another effective treatment in morbidly obese nondiabetic patients as the beneficial actions of weight loss in relation to the increase in GH levels ameliorates their metabolic profile and reduces cardiovascular risk factors.

Η παρούσα διατριβή παραθέτει στοιχεία σχετικά με τις επιπτώσεις της μεταβολής του σωματοτρόπου άξονα(GH/IGF-1) στις ανθρωπομετρικές παραμέτρους και στον μεταβολισμό των λιπιδίων σε μη διαβητικούς παχύσαρκους ασθενείς. Σε ασθενείς με νοσογόνο παχυσαρκία υπάρχει καταστολή της συχνότητας και του εύρους των ώσεων της αυξητικής ορμόνης(GH) με συνοδό μείωση της παραγωγής του ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα-1(IGF-1). Οι μηχανισμοί αυτής της καταστολής του σωματοτρόπου άξονα δεν είναι πλήρως διευκρινισμένοι. Ένας από τους κύριους μηχανισμούς θεωρείται η αρνητική παλίνδρομη αλληλορύθμιση που ασκεί το σπλαχνικό λίπος και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα στην υπόφυση. Υποστηρίζεται ότι η καταστολή του σωματοτρόπου άξονα επιβαρύνει την περαιτέρω ανάπτυξη της παχυσαρκίας. Η καταστολή αυτή φαίνεται να ευθύνεται και για το παθολογικό λιπιδαιμικό προφίλ αυτών των ασθενών. Υποστηρίζουμε ότι η βαριατρική επέμβαση, μέσω της απώλειας βάρους, αποτελεί μέθοδο βελτίωσης τόσο της λειτουργίας του σωματοτρόπου άξονα όσο και του μεταβολισμού των λιπιδίων αυτών των ασθενών. Στην παρούσα διατριβή αναλύουμε τις μεταβολές του σωματοτρόπου άξονα μετά από δυο νέες βαριατρικές τεχνικές, την λαπαροσκοπική επιμήκη γαστρεκτομή(LSG) και την λαπαροσκοπική γαστρική παράκαμψη μιας αναστόμωσης(LOAGB) που διενεργήθηκαν σε 123 παχύσαρκους μη διαβητικούς ασθενείς. Επεξεργάστηκαν οι ανθρωπομετρικές παράμετροι των ασθενών (Δείκτης Μάζας Σώματος BMI, Περίμετρος Μέσης και Ισχίων) και μεταβολικοί παράγοντες όπως: χοληστερόλη,LDL, HDL, τριγλυκερίδια, και τα πρόδρομα μόρια αυτών Απολιποπρωτεΐνη Β,ΑπολιποπρωτεΐνηΑ1, VLDL και λιποπρωτεΐνη(α) Lp(a),για την οποία δεν υπάρχει φαρμακευτική θεραπευτική προσέγγιση μέχρι σήμερα. Προσμετρήθηκε η GH, IGF-1 και συσχετίστηκαν οι μεταβολές τους σε συνάρτηση με τις μεταβολές των ανθρωπομετρικών και λιπιδαιμικών παραμέτρων σε 1,6,12 μήνες μετά την επέμβαση. Η αυξητική ορμόνη παρουσίασε στατιστικά σημαντική αύξηση μετεγχειρητικά και ιδιαίτερα μετά από LOAGB η αύξηση της συσχετίστηκε με την μείωση των πιο αθηρογώνων λιποπρωτεΐνων όπως η ApoB και η Lp(a). Όλοι οι ανθρωπομετρικοί παράγοντες παρουσίασαν μείωση ενώ καρδιοπροστατευτικά μόρια όπως η HDL και η ApoA1 παρουσίασαν σημαντική αύξηση. Συμπερασματικά, βαριατρικές επεμβάσεις όπως οι LSG, LOAGB αποτελούν αποτελεσματικό μέσο αντιμετώπισης της νοσογόνου παχυσαρκίας διότι η απώλεια βάρους συσχετίζεται με την βελτίωση του σωματοτρόπου άξονα και του μεταβολικού προφιλ παχύσαρκων μη διαβητικών ασθενών, μειώνοντας τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου.