H σημασία των μηχανισμών μετά-μεταφραστικής τροποποίησης πρωτεϊνών για την κυτταρική απόκριση στην υποξία και την εμπλοκή της στην καρκινογένεση

Περίληψη

Η υποξία (έλλειψη οξυγόνου) είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των στερεών όγκων και μέσω της ενεργοποίησης των επαγόμενων από την υποξία παραγόντων (HIF) προκαλεί προσαρμοστικές μεταβολές που προωθούν την εξέλιξη του καρκίνου. Οι HIF έχουν συσχετιστεί με την προαγωγή του καρκίνου και θεωρούνται ελκυστικοί στόχοι για την ανάπτυξη αντικαρκινικών θεραπειών. Οι εξαρτώμενες από το οξυγόνο υπομονάδες HIF-α ελέγχονται και από άλλους μηχανισμούς που βασίζονται στη φωσφορυλίωση. Παρόλο που αρκετές κινάσες έχει δειχθεί ότι ρυθμίζουν τους HIF-α, οι αντίστοιχες πιθανές φωσφατάσες που αντισταθμίζουν τη δράση τους παρέμεναν μέχρι τώρα άγνωστες.Στο πρώτο μέρος της παρούσας διατριβής, πραγματοποιήθηκε δοκιμασία διαλογής φωσφατασών με πειράματα αποσιώπησης μέσω siRNA, η οποία αποκάλυψε ότι οι φωσφατάσες ΡΡΡ3CΑ (καλσινευρίνη), που εξαρτάται από το ασβέστιο, και PDP1 (φωσφατάση της αφυδρογονάσης του πυροσταφυλικού 1), που αποφ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Hypoxia (oxygen deprivation) is a typical aspect of solid tumors and evokes changes that promote cancer, mainly by activating a small family of transcriptional activators called Hypoxia Inducible Factors (HIFs). HIFs have indeed been associated with tumorigenesis and are, therefore, considered valid targets of anticancer therapy. The oxygen-sensitive HIF-α subunit is additionally controlled by mechanisms involving phosphorylation. Although several kinases are known to regulate HIF-α, the corresponding counteracting phosphatases remain so far unknown.The first part of this thesis concerns the identification of phosphatases that regulate HIF activity. A phosphatome siRNA screening was performed and revealed that two phosphatases, PPP3CA (calcineurin), a calcium-dependent phosphatase, and PDP1 (Pyruvate Dehydrogenase Phosphatase 1), an activator of pyruvate dehydrogenase, affect HIF- dependent transcriptional activity in HeLa cells under hypoxia (1% O2). Additional experiments showed that ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/44988
ND
44988
Εναλλακτικός τίτλος
The significance of post-translational modifications on cellular response to hypoxia and their role on carcinogenesis
Συγγραφέας
Καραγιώτα, Αγγελική του Κωνσταντίνος
Ημερομηνία
2018
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας. Σχολή Επιστήμων Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Επιστημών. Εργαστήριο Βιοχημείας
Εξεταστική επιτροπή
Μυλωνής Ηλίας
Σίμος Γεώργιος
Χαχάμη Γεωργία
Γεωργάτσου Ελένη
Τσακάλωφ Ανδρέας
Λιάκος Παναγιώτης
Παρασκευά Ευφροσύνη
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Άλλες Ιατρικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Παράγοντες επαγόμενοι από υποξία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
251 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)