Η θρομβίνη και ο υποδοχέας της PAR-1, ως στόχοι για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων στην αντιμετώπιση ασθενειών που σχετίζονται με την αγγειογένεση
Περίληψη
Η αγγειογένεση είναι μια διαδικασία που συμμετέχει σε πολλές φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις. Η εύρεση λοιπόν των μοριακών και κυτταρικών μηχανισμών που εμπλέκονται σε αυτήν παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον. Πολλές μελέτες υποστηρίζουν ότι η θρομβίνη και ο υποδοχέας της PAR-1 παίζουν σημαντικό ρόλο στην αγγειογένεση. Στην παρούσα διατριβή βρήκαμε ότι δύο ανταγωνιστές του PAR-1 υποδοχέα, ο SCH79797 και ο RWJ56110, είναι ισχυροί αντι-αγγειογενετικοί παράγοντες in vivo στο σύστημα αγγειογένεσης της χοριοαλλαντοϊκής μεμβράνης εμβρύου όρνιθας, και in vitro στο σύστημα matrigel. Επιπλέον, είναι ικανοί να αναστείλουν τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων και την ενεργοποίηση του μονοπατιού των Erik1/2. Η δράση τους αυτή είναι δροσό-εξαρτώμενη και οδηγεί σε απόπτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η θρομβίνη είναι φτωχός αυξητικός παράγοντας για τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η δράση της αυτή διαμεσολαβείται μέσω ενεργοποίησης του PAR-1 και δι-ενεργοποίησης του EGFR. Είν ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
Angiogenesis regulates many physiological and pathological processes, so it is of great interest to find out the mechanisms that are involved. Many studies support that thrombin and PAR-1 play pivotal role in angiogenesis. In the present study we found that SCH79797 and RWJ56110, two PAR-1 antagonists, suppressed angiogenesis in vivo in the chick chorioallantoic membrane model and in vitro in the Matrigel system. These inhibitory effects were dose-dependent and well correlated with the inhibitory effects of SCH79797 and RWJ56110 on primary endothelial cell proliferation, phosphorylation of Erk1/2 and on the initiation of apoptosis. Furthermore, we found that thrombin is a poor growth factor for human endothelial cells and its limited mitogenic effect is mediated indirectly by transactivation of epidermal growth factor receptor. On the other hand, it was demonstrated that thrombin was a potent anti-apoptotic factor for endothelial cells. Thrombin selectively promoted survival of serum-s ...
περισσότερα
Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (40.9 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.