Μελέτη miRNA που εμπλέκονται σε σηματοδοτικά μονοπάτια στον καρκίνο του πνεύμονα

Abstract

NF-κB transcription factor family are critical regulators of pro-inflammatory/ stress-like responses, has been implicated in several biological functions and diseases, including cancer. NF-κB is involved in cancer not only as a mediator in inflammatory pathways, but also as a regulator of cell proliferation, apoptosis, cell survival, DNA damage responses, cell migration and cell invasion. NF-κB transcription factors affect these cellular processes by regulating the expression of several genes including miRNAs. On the other hand, several miRNAs regulate the expression and activity of NF-κΒ transcription factors. Therefore, it is interesting to understand how NF-κΒ affects miRNAs’ expression. The aim of this thesis is to identify microRNAs involved in the two main NF-κΒ signaling pathways, the IKKβ-mediated canonical NF-κΒ and the IKKα-mediated non-canonical or alternative signaling pathways, and to investigate the role of several ΝF-κΒ regulated miRNAs in biological functions and identify their own gene targets.

O μεταγραφικός παράγοντας ΝF-κΒ έχει συσχετισθεί με ποικίλες βιολογικές λειτουργίες και ασθένειες, συμπεριλαμβανομένου και του καρκίνου. Η συμβολή των μελών της υπεροικογένειας των μεταγραφικών παραγόντων ΝF-κΒ στον καρκίνο δεν περιορίζεται μόνο στον ρόλο που διαδραματίζει ως μεσολαβητής στα σηματοδοτικά μονοπάτια της φλεγμονής, αλλά φαίνεται να εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, την απόπτωση, την κυτταρική επιβίωση, την απόκριση σε βλάβες του DNA, τη μετανάστευση και τη διήθηση των κυττάρων. H μελέτη της επίδρασης των σηματοδοτικών μονοπατιών του NF-κΒ στην έκφραση των ογκογόνων και των ογκοκατασταλτικών miRNA, καθώς η ισορροπία τους καθορίζει την έκβαση ενός φυσιολογικού κυττάρου μετά την έκθεση του σε ογκογόνα σήματα και στρεσογόνους παράγοντες. Επίκεντρο της διατριβής αυτής ήταν η ταυτοποίηση microRNA που σχετίζονται με τις δύο βασικές πορείες του NF-κB, την κανονική και την μη κανονική ή εναλλακτική και η διερεύνηση του ρόλου των ταυτοποιημένων miRNA σε διάφορες διεργασίες του κυττάρου, κυρίως μέσω της ταυτοποίησης και επικύρωσης των γονιδίων-στόχων τους.