Μοριακοί και βιοχημικοί δείκτες σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (pcos)

Abstract

Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) is a common endocrinologic disorder diagnosed in 6-10% of female population at reproductive age. Experimental reduction of AKT2 gene leads to increased insulin tolerance and reduced glucose disposal, both of which are PCOS features. The goal of this study was to investigate the association between AKT2 gene polymorphisms, serum biomarkers OPG and sRANKL as cardiovascular biomarkers, hormones (DHEAS, SHBG, testosterone, E2, LH, FSH, prolactin, insulin, 17-OH progesterone) and clinical characteristics as well (amenorrhea, oligomenorrhea, dysmenorrhea, acne, hirsutism, oily skin).STUDY DESIGN: A total of 60 Greek Caucasian PCOS patients and another 30 healthy women that were age- and BMI-matched, were recruited in the study and their blood specimens and clinical characteristics collected. Serum OPG and sRANKL were measured with ELISA kits and hormones with Roche Cobas e411 immunochemical analyzer. Four AKT2 gene DNA polymorphisms were selected; rs11671439, rs8100018, rs3730051 and rs2304188 and novel real-time qPCR methods were developed using either the dual probe or the single probe format for their genotyping in the LightCycler platform. All findings were confirmed with DNA Sequencing and statistical analysis was performed using SNPstats and SPSS software.RESULTS: PCOS women had higher serum levels of sRANKL, DHEAS, testosterone and 17-OH progesterone and lower levels of E2, SHBG and prolactin than controls. There was a statistically important difference for SNP rs2304188 between patients and controls regarding Minor Allele Frequency (MAF%): it was found to be more frequent in PCOS patients compared to controls [OR 4.04 (C.I. 1.12-14.54)], whereas concerning the entire population, studied individuals bearing the rs2304188 SNP have higher values of DHEAS and 17-OH progesterone, both biomarkers of PCOS. Furthermore, an association between hirsutism and SNP rs2304188 was found in PCOS patients (p=0.044). Eight participants had SNP rs8100018 in their DNA in combination with either rs11671439 or rs2304188; all were PCOS women. CONCLUSIONS: Our results adjudicate further study on AKT2 gene SNPs in relation with PCOS.

Το σύνδρομο των πολυκυστικών ωοθηκών είναι μια συχνή ενδοκρινολογική διαταραχή στον γυναικείο πληθυσμό αναπαραγωγικής ηλικίας. Αποτελεί τη συχνότερη αιτία υπερανδρογοναιμίας και χαρακτηρίζεται από διαταραχές περιόδου, υπογονιμότητα, δασυτριχισμό και δερματολογικά προβλήματα, ενώ μπορεί να έχει και σοβαρότερες συνέπειες, όπως την ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη και τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακής νόσου. Παρά το γεγονός ότι πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, υπάρχουν ακόμη ερωτήματα σχετικά με τους μηχανισμούς που συμμετέχουν στη δημιουργία του. Φαίνεται πως οφείλεται σε ένα συνδυασμό γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων.Το γονίδιο AKT2 έχει συσχετιστεί με την αυξημένη ανοχή στην ινσουλίνη και τη μειωμένη διάθεση γλυκόζης, δύο από τα χαρακτηριστικά που απαντώνται σε γυναίκες με PCOS.Οι παράγοντες OPG και sRANKL αποτελούν έναν σημαντικό προγνωστικό δείκτη για την εμφάνιση της καρδιαγγειακής νόσου και σχετίζονται με το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, αφού όπως αναφέρθηκε οι PCOS ασθενείς εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακά νοσήματα. Ο σκοπός ευτής της μελέτης είναι να διερευνηθούν: α) οι τέσσερις πολυμορφισμοί του γονιδίου AKT2, β) οι παράγοντες OPG και sRANKL και γ) το ορμονικό προφίλ αλλά και τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών στον ελληνικό γυναικείο πληθυσμό.