Studies with missing values in network meta-analysis

Abstract

According to systematic reviews in psychiatry, the dropout rate isconsiderable high in the studies of this field. Despite the high dropoutout, the reporting on the extent of missing outcome data, the analyticalstrategies undertaken and the acknowledgment of the implication ofmissing outcome data on the results have been particularly insufficient.190 systematic reviews in the mental health field published in theCochrane Database of Systematic Reviews after 1/1/2009 by threeCochrane Review Groups were considered in order to provide empiricalevidence on addressing missing outcome data. The findings of thisreview indicated that the description of the amount and the extend ofmissing outcome data and the inclusion of their implications in thefindings of the systematic reviews seem to be particularly suboptimal.Another importance consideration in the missing outcome data issueis the minimization of their occurrence. In order to prevent as much aspossible the missing outcome data, it is important to investigate and tounderstand the reasons that the patients drop out early from trials.Therefore, an extensive research was initiated to identify trialcharacteristics that have an impact on premature discontinuation inantipsychotic trials for schizophrenia. The findings of this researchrevealed that high dropout rates in antipsychotic trials can be associatedwith various characteristics, particularly with the use of placebo ascontrol and the size of the study.A conventional meta-analysis model has been suggested to betterquantify uncertainty in the imputations of the missing outcome data byincorporating in the model an unknown parameter that refers to binarymissing outcome data and it has been called the ‘informativemissingness odds ratio’ (IMOR). This parameter describes therelationship between the unknown occurrence of the outcome amongmissing participants and the known outcome in observed participants.The present research extended the idea of IMOR into a network metaanalysissetting. Two dataset comparing anti-manic treatments andantidepressants were used. In the original meta-analyses, missingparticipants were assumed to have failed regardless the treatment theywere randomized to. This assumption was evaluated by consideringseveral IMOR models that reflected different assumption on the missingoutcome data. In both datasets, the relative effectiveness of thetreatments was affected only by the worst- and best-case analyses.Moreover, heterogeneity increased in both datasets under these twoextreme scenarios. Overall, there were small changes on the ranking ofthe anti-manic and antidepressant treatments. The posterior and priorIMOR distributions were very similar implying that there was littleinformation about the true outcome in missing participants.

Σύμφωνα με τις συστηματικές ανασκοπήσεις στην ψυχιατρική, τοποσοστό ελλιπουσών τιμών είναι ιδιαίτερα υψηλό στις μελέτες αυτούτου πεδίου. Παρά το υψηλό ποσοστό ελλιπουσών τιμών, η αναφοράστην έκταση των ελλιπουσών τιμών αποτελέσματος, οι αναλυτικέςστρατηγικές αντιμετώπισης αυτών και η αναγνώριση των συνεπειώντων ελλιπουσών τιμών αποτελέσματος στα ευρήματα της μελέτης είναιιδιαίτερα ανεπαρκή. 190 συστηματικές ανασκοπήσεις στο πεδίο τηςψυχικής υγείας δημοσιευμένες στην βάση δεδομένων της Cochraneμετά το 1/1/2009 σε τρεις ομάδες ανασκόπησης συλλέχθηκαν με σκοπόνα παρέχουν εμπειρική ένδειξη για την αντιμετώπιση των ελλιπουσώντιμών αποτελέσματος. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης έδειξανότι η περιγραφή του μεγέθους και της έκτασης των ελλιπουσών τιμών αποτελέσματος και η συμπερίληψη των συνεπειών αυτών στα ευρήματατων συστηματικών ανασκοπήσεων είναι ιδιαίτερα ανεπαρκής.Η ελαχιστοποίηση της εμφάνισης των ελλιπουσών τιμώναποτελέσματος είναι επίσης ένα σημαντικό θέμα. Για την πρόληψη όσοτο δυνατόν περισσότερων ελλιπουσών τιμών αποτελέσματος, είναισημαντική η εξερεύνηση και η κατανόηση των λόγων που οι ασθενείςεγκαταλείπουν νωρίς τις μελέτες. Επομένως, η παρούσα μελέτηξεκίνησε τον εντοπισμό των χαρακτηριστικών μελετών που έχουναντίκτυπο στην πρόωρη εγκατάλειψη των αντιψυχωτικών μελετών γιατη σχιζοφρένεια. Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης αποκάλυψαν ότιυψηλά ποσοστά των ελλιπουσών τιμών αποτελέσματος στιςαντιψυχωτικές μελέτες μπορεί να σχετίζονται με διάφοραχαρακτηριστικά μελετών και κυρίως με την χρήση εικονικής θεραπείαςως θεραπεία ελέγχου και το μέγεθος της μελέτης.Ένα μοντέλο απλής μετα-ανάλυσης έχει προταθεί με σκοπό ναποσοτικοποιήσει την αβεβαιότητα στις αντικαταστάσεις των ελλιπουσώντιμών αποτελέσματος εισάγοντας στο μοντέλο μία άγνωστη παράμετροπου αφορά δίτιμα δεδομένα και ονομάζεται ‘αναλογία πιθανοτήτωνελλιπουσών τιμών αποτελέσματος με πληροφορία’ (informativemissingness odds ratio, IMOR). Αυτή η παράμετρος περιγράφει τηνσχέση μεταξύ του άγνωστου αποτελέσματος στους ελλιπόντες συμμετέχοντες και του γνωστού αποτελέσματος στουςπαρατηρούμενους συμμετέχοντες. Η παρούσα μελέτη επέκτεινε την ιδέαγια την IMOR παράμετρο στο δίκτυο μετα-ανάλυσης. Ένα σετδεδομένων για αντιμανιακές θεραπείες και ένα σετ δεδομένων γιααντικαταθλιπτικές θεραπείες χρησιμοποιήθηκαν. Στις αρχικές μετα-αναλύσεις, οι ελλιπόντες συμμετέχοντες θεωρήθηκαν ότι απέτυχαν νααποκριθούν στη θεραπεία τους. Η υπόθεση αυτή αξιολογήθηκεεφαρμόζοντας διάφορα IMOR μοντέλα που αντανακλούν διαφορετικήυπόθεση για τα ελλιπόντα δεδομένα αποτελέσματος. Στα δύο σετδεδομένων, η σχετική αποτελεσματικότητα των θεραπειών επηρεάστηκεμόνο από την χειρότερη και την καλύτερη υπόθεση για τα ελλιπόνταδεδομένα αποτελέσματος. Επιπλέον, η ετερογένεια αυξήθηκε και σταδύο σετ δεδομένων σε αυτές τις δύο ακραίες υποθέσεις. Συνολικά,υπήρχαν μικρές διαφορές στην ιεράρχιση των αντιμανιακών και τωναντικαταθλιπτικών θεραπειών. Η τελική κατανομή των IMORπαραμέτρων ήταν πολύ όμοια με την αρχική κατανομή αυτών και αυτόδείχνει ότι υπήρχε πολύ λίγη πληροφορία για το πραγματικόαποτέλεσμα των ελλιπόντων συμμετέχοντων.