Προσδιορισμός των μεταλλάξεων του BRAF γονιδίου στον καρκίνο του παχέος εντέρου

Abstract

Our aim was to evaluate the predictive and prognosticinfluence of BRAF mutation and other molecular, clinicaland laboratory parameters in stage IV colorectal cancer(CRC). 60 patients were included in this retrospective analysis,and 17 variables were examined for their relation withtreatment response and survival. KRAS mutation was identifiedin 40.3 % of cases, BRAF and PIK3CA in 8.8 % and10.5 % respectively. 29.8 % of patients responded to treatment.Median survival time was 14.3 months. Weight loss,fever, abdominal metastases, blood transfusion,hypoalbuminaimia, BRAF and PIK3CA mutations, CRP andDNA Index were associated with survival. In multivariateanalysis, male patients had 3.8 times higher probability ofresponse, increased DNA Index was inversely correlated withresponse and one unit raise of DNA Index augmented 6 timesthe probability of death. Our findings potentiate the prognosticrole of BRAF, PIK3CA mutations and ploidy in advancedCRC.

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εκτίμηση της προβλεπτικής και προγνωστικής αξίας της μεταλλαγής του BRAF καθώς και άλλων μοριακών, κλινικών και εργαστηριακών παραμέτρων σε ασθενείς με σταδίου IV καρκίνο παχέος εντέρου. Συμπεριλήφθηκαν 60 ασθενείς και εξετάστηκαν αναδρομικά και επιλέχτηκαν 17 μεταβλητές που εξετάστκαν για τη συσχέτισή τους με την ανταπόκριση στη θεραπεία και την πρόγνωαη. H KRAS μεταλλαγή ταυτοποιήθηκε στο 40.3% των περιπτώσεων, του BRAF και του PIK3CA στο 8.8% και 10.5% αντίστοιχα. Ο μέσος χρόνος επιβίωσης ήταν 14.3 μήνες. Η απώλεια σωματικού βάρους, ο πυρετός, οι περιτοναϊκές μεταστάσεις, η μετάγγιση συμπυκνωμένων ερυθρών, η υποαλβουμιναιμία, οι μεταλλαγές στα BRAF και PIK3CA, η CRP και το DNA Index σχετίστηκαν με την επιβίωση. Στο πολυμεταβλητό μοντέλο οι άντρες ασθενείς παρουσίαζαν 3.8 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα ανταπόκρισης και το αυξημένο DNA Index σχετίστηκε τόσο με χαμηλή ανταπόκριση όσο και μειωμένη επιβίωση αφού η αύξησή του κατά μία μονάδα αύξησε τον κίνδυνο θανάτου 6 φορές. Τα ευρήματά μας ενισχύουν τον πιθανό προγνωστικό ρόλο των μεταλλαγών στα BRAF, PIK3CA και της πλοειδικότητας στιν προχωρημένο καρκίνο του παχέος εντέρου.