Οι πολυμορφισμοί της ενδοθηλιακής συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου (eNOS) στον καρκίνο του μαστού

Abstract

The endothelial nitric oxide synthase gene (e NOS) has been proposed as a candidate gene for breast cancer (BC) however, the specific role of variants and haplotypes has not been clarified. We examined the association of two polymorphisms(4b/a and G894T)and their haplotypes in a case control sample of 306 patients with BC and in 131 healthy females. In addition a meta-analysis of studies investigating association between e NOS polymorphisms and BC was conducted. The single locus analysis for the two polymorphisms revealed an association only for the 4b/a polymorphism, but adjustment for age diminished this association( odds ratio(OR)(95% confidence interval)=0.98(0.34-2.81)).The analysis of haplotypes showed an association for two haplotypes involving the 894T allele( bT and aT) (P<0.05).The meta analysis for both polymorphisms produced non significant associations without significant heterogeneity. A positive association was detected for the promoter T786C polymorphism ( pooled OR=1.51(1.07-2.12)),but this comparison was based on few studies . The available evidence from our study and the meta-analysis cannot support a major contributory role of these common e NOS polymorphisms in BC , although future larger studies may help in drawing safer conclusions about the genetics of BC.

Το γονίδιο της ενδοθηλιακής συνθετάσης του μονοξειδίου του αζώτου ( e NOS ) έχει προταθεί σαν υποψήφιο γονίδιο για τον καρκίνο του μαστού ( ΚΜ) . Όμως ο ειδικός ρόλος των αλληλομόρφων και των απλοτύπων δεν έχει διευκρινιστεί. Σε αυτή τη μελέτη εξετάσαμε τη συσχέτιση δύο πολυμορφισμών ( 4b/a και G894T) και των απλοτύπων τους σε δείγμα 306 ασθενών με ΚΜ και σε 131 υγιείς γυναίκες .Επιπρόσθετα πραγματοποιήθηκε μετα ανάλυση μελετών οι οποίες εξέταζαν τη συσχέτιση μεταξύ των πολυμορφισμών e NOS και του καρκίνου του μαστού. Η ανάλυση του επιτόπου για τους δύο πολυμορφισμούς έδειξε συσχέτιση μόνο για τον 4b/a πολυμορφισμό , ενώ προσαρμογή με βάση την ηλικία είχε ως αποτέλεσμα έλλειψη στατιστικής σημαντικότητας.( odds ratio ( OR)(95% διάστημα εμπιστοσύνης)=0.98(0.34-2.81)). Η ανάλυση των απλοτύπων έδειξε συσχέτιση για τους δύο απλότυπους που αφορούν το αλλήλιο 894Τ ( bT και aT ) ( P <0.05) . Η μέτα ανάλυση για τους δύο πολυμορφισμούς έδωσε μη σημαντικές συσχετίσεις χωρίς σημαντική ετερογένεια. Θετική συσχέτιση αναφέρθηκε για το πολυμορφισμό T786C ( συνολικό OR =1.51( 1.07-2.12)), η οποία όμως βασίστηκε σε λίγες μελέτες. Τα αποτελέσματα της δικής μας μελέτης και της μετα ανάλυσης δεν μπορούν να υποστηρίξουν τη σημαντική συνεισφορά αυτών των πολυμορφισμών του e NOS στο καρκίνο του μαστού. Χρειάζεται να σχεδιαστούν μελέτες πάνω σε συσχετισμούς και αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων προκειμένου να έχουμε ασφαλή αποτελέσματα για τη γενετική του καρκίνου του μαστού