Ο ρόλος των microRNA στον καρκίνο του ήπατος: συσχέτιση του προτύπου έκφρασης των microRNA με τα κλινοπαθολογικά δεδομένα και την πρόγνωση στον καρκίνο του ήπατος

Abstract

MicroRNAs are a class of non-coding molecules found to regulate a variety of cellular functions in health and disease. Dysregulation of microRNAs is involved in liver disease, especially hepatocarcinogenesis. Since primary hepatic malignancies are typically characterized by late diagnosis, frequent recurrence, and poor response to adjuvant therapy, there is a need for the discovery of novel biomarkers in order to achieve earlier diagnosis, predict tumor aggressiveness and response to adjuvant therapy. The purpose of this study is to evaluate the expression of certain microRNAs (miR-21, -31, -122, -145, -146a, - 200c, -221, -222 and -223) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), as well as to assess their prognostic significance. Micro-RNA expression was assessed by reverse transcription and real-time PCR (RT-PCR). Clinicopathological data and survival rates were retrieved and analyzed. According to our results, miR-21, miR-31, miR-122, miR-221, miR-222 were significantly up-regulated in HCC tissues, whereas miR-145, miR-146a, miR-200c, and miR-223 were found to be down-regulated. Concerning ICC samples, miR-21, miR-31, and miR-223 were found to be over-expressed, whereas miR-122, miR-145, miR-200c, miR-221, and miR-222 were down-regulated. Additionally, expression of miR-21, miR-31, miR-122, and miR-221 in HCC correlated with cirrhosis, while miR-21 and miR-221 associated with tumor stage and poor prognosis. In ICC tissues, miR-21, miR-31, and miR-223 were found to be over-expressed, but no correlation with clinicopathological features was found.

Τα microRNA είναι μόρια γενετικού υλικού που δεν κωδικοποιούν πληροφορίες, έχει όμως βρεθεί ότι ρυθμίζουν μια ποικιλία κυτταρικών διεργασιών σε υγεία και νόσο. Η απορρύθμισή τους εμπλέκεται σε νοσήματα του ήπατος, ιδίως στην καρκινογένεση. Αφού τα πρωτοπαθή νεοπλάσματα του ήπατος χαρακτηρίζονται από όψιμη διάγνωση, συχνή υποτροπή και πτωχή απόκριση στη συμπληρωματική θεραπεία, υπάρχει ανάγκη να ανακαλυφθούν νέοι βιοδείκτες προκειμένου να επιτευχθεί πρωιμότερη διάγνωση, να προβλεφθεί η επιθετικότητα μιάς βλάβης και η απόκριση στη συμπληρωματική θεραπεία. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να εκτιμηθεί η έκφραση συγκεκριμένων microRNA (miR-21, miR-31, miR-122, miR145, miR-146a, miR-200c, miR-221, miR-222 και miR-223) σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (ΗΚΚ) και ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα (ΕΧΚ), καθώς και να εκτιμηθεί η προγνωστική τους αξία. Η έκφρασή των microRNA προσδιορίσθηκε με rt-PCR. Κλινικοπαθολογικά δεδομένα και επιβίωση συνελέγησαν και αναλύθηκαν. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, τα miR-21, -31, -122, -221, -222 βρέθηκαν σημαντικώς αυξημένα, σε ιστούς ασθενών με ΗΚΚ, ενώ τα miR-145, -146a, -200c και -223 βρέθηκαν μειωμένα. Σε ασθενείς με ΕΧΚ, τα miR-21, -31, -223 βρέθηκαν υπερεκφρασμένα, ενώ τα miR-122, -145, -200c, -221, -222 βρέθηκαν ελαττωμένα. Επιπλέον, η έκφραση των miR-21, -31, -122 και -221 στο ΗΚΚ βρέθηκε να σχετίζεται με την παρουσία κίρρωσης, ενώ τα miR-21 και -221 σχετίζονταν με το στάδιο της νόσου και την πτωχή πρόγνωση. Στα ΕΧΚ τα miR-21, -31, -223 βρέθηκαν υπερεκφρασμένα, αλλά δεν ανευρέθηκε συσχέτιση με κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά.