Απομόνωση φυσικών παραγώγων με δράση ανασταλτική των κυκλινοεξαρτώμενων κινασών (CDK’s), σύνθεση αναλόγων τους και μελέτη των βιολογικών ιδιοτήτων τους
Περίληψη
Με βάση όλα τα μέχρι στιγμής δεδομένα, φαίνεται ότι η flavopiridol είναι ένας αναστολέας κυκλινοεξαρτώμενων κινασών (CDK’S) και μόλις το 1994 επιβεβαιώθηκε η υπόθεση αυτή αφού βρέθηκε ότι η flavopiridol αναστέλει τη δράση της CDK1 (IC50=0.3μΜ) καταλαμβάνoντας την ίδια περιοχή με αυτή του δακτυλίου της αδενίνης του ATP [καθώς και των CDK2, CDK3 και CDK4. Η παρούσα διδακτορική διατριβή έχει δύο στόχους: 1) την σύνθεση αναλόγων φλαβοπυριδόλης με ισχυρή ανασταλτική δράση στις κινάσες CDK1 ,CDK5 ή GSK3 και αν είναι δυνατόν με κάποιου είδους εκλεκτικότητα μεταξύ των προαναφερθέντων κινασών. Για το σκοπό αυτό συνθέσαμε ανάλογα flavopiridol, στα οποία διατηρώντας άθικτους τους δακτυλίους του φαρμακοφόρου (βενζο-γ-πυρόνη/δακτύλιος C) χαρτογραφήσαμε τον υποκαταστάτη της θέσεως 8 (δακτύλιος D) ως προς τον στερικό όγκο, την ευκαμψία και τη λιποφιλία, οπότε αντικαταστήσαμε την 3-υδροξυ-Ν-μεθυλο πιπεριδυνυλομάδα της θέσεως 8 της flavopiridol με τις ομάδες της κινουκλιδίνης, της Ν-μεθυλο-τροπίνης και ...
περισσότερα
Περίληψη σε άλλη γλώσσα
In this study, the design and synthesis of some new substituted flavopiridol analogues with potential activity against specific protein kinases CDK1 ,CDK5 ή GSK3. For this aim we composed proportionally flavopiridol, in that maintaining their intact rings ([benzo]-γ-[pyron]/ring C) and place 8 (ring D) as for the the flexibility and the lipophilia, therefore we replaced 3-hydroxy [piperidyny] place 8 flavopiridol with [kinouklinidon], N-[methyl]-[tropini] and N-[methyl[-piperid]. This products were checked as for their inhibititor action in vitro in [kinases] CDK1, CDK5 και GSK-3α/β and were evaluated their cytotoxicity in the anticancer lines: DU 145, L1210) HT-29.. Finally, three new synthetic products it was proved that they are stronger inhibitors of also three CDK' s while only product 20 presents inhibition action in concentration (IC50) 5μΜ. that it does not present flavopiridol and can be considered as a new selecty inhibitor of GSK-3[a]/[b], which does not present remarkable c ...
περισσότερα
Κατεβάστε τη διατριβή σε μορφή PDF (31.84 MB)
(Η υπηρεσία είναι διαθέσιμη μετά από δωρεάν εγγραφή)
|
Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.
|
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.