Απομόνωση φυσικών παραγώγων με δράση ανασταλτική των κυκλινοεξαρτώμενων κινασών (CDK’s), σύνθεση αναλόγων τους και μελέτη των βιολογικών ιδιοτήτων τους

Περίληψη

Με βάση όλα τα μέχρι στιγμής δεδομένα, φαίνεται ότι η flavopiridol είναι ένας αναστολέας κυκλινοεξαρτώμενων κινασών (CDK’S) και μόλις το 1994 επιβεβαιώθηκε η υπόθεση αυτή αφού βρέθηκε ότι η flavopiridol αναστέλει τη δράση της CDK1 (IC50=0.3μΜ) καταλαμβάνoντας την ίδια περιοχή με αυτή του δακτυλίου της αδενίνης του ATP [καθώς και των CDK2, CDK3 και CDK4. Η παρούσα διδακτορική διατριβή έχει δύο στόχους: 1) την σύνθεση αναλόγων φλαβοπυριδόλης με ισχυρή ανασταλτική δράση στις κινάσες CDK1 ,CDK5 ή GSK3 και αν είναι δυνατόν με κάποιου είδους εκλεκτικότητα μεταξύ των προαναφερθέντων κινασών. Για το σκοπό αυτό συνθέσαμε ανάλογα flavopiridol, στα οποία διατηρώντας άθικτους τους δακτυλίους του φαρμακοφόρου (βενζο-γ-πυρόνη/δακτύλιος C) χαρτογραφήσαμε τον υποκαταστάτη της θέσεως 8 (δακτύλιος D) ως προς τον στερικό όγκο, την ευκαμψία και τη λιποφιλία, οπότε αντικαταστήσαμε την 3-υδροξυ-Ν-μεθυλο πιπεριδυνυλομάδα της θέσεως 8 της flavopiridol με τις ομάδες της κινουκλιδίνης, της Ν-μεθυλο-τροπίνης και ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

In this study, the design and synthesis of some new substituted flavopiridol analogues with potential activity against specific protein kinases CDK1 ,CDK5 ή GSK3. For this aim we composed proportionally flavopiridol, in that maintaining their intact rings ([benzo]-γ-[pyron]/ring C) and place 8 (ring D) as for the the flexibility and the lipophilia, therefore we replaced 3-hydroxy [piperidyny] place 8 flavopiridol with [kinouklinidon], N-[methyl]-[tropini] and N-[methyl[-piperid]. This products were checked as for their inhibititor action in vitro in [kinases] CDK1, CDK5 και GSK-3α/β and were evaluated their cytotoxicity in the anticancer lines: DU 145, L1210) HT-29.. Finally, three new synthetic products it was proved that they are stronger inhibitors of also three CDK' s while only product 20 presents inhibition action in concentration (IC50) 5μΜ. that it does not present flavopiridol and can be considered as a new selecty inhibitor of GSK-3[a]/[b], which does not present remarkable c ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/29649
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/29649
ND
29649
Εναλλακτικός τίτλος
Development of natural inhibitors of CDK’s, synthesis of their analogs and investigations of their biological properties
Συγγραφέας
Τσιριπίλλου, Φωτεινή (Πατρώνυμο: Σωτήριος)
Ημερομηνία
2010
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής
Εξεταστική επιτροπή
Σκαλτσούνης Αλέξιος-Λέανδρος
Μαράκος Παναγιώτης
Ρούσσης Βασίλειος
Μητάκου Σοφία
Τζάκου Όλγα
Αληγιάννης Νεκτάριος
Ανδρεάδου Ιωάννα
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Αναστολείς κινασών; Φλαβοπιριδόλη; Σύνθεση; Απομόνωση; Επιταχυνόμενη εκχύλιση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
560 σ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)