Δομική μελέτη αλληλεπιδράσεων κινασών και μικρών μορίων-αναστολέων

Περίληψη

Η παρούσα διατριβή εστιάζει στην εφαρμογή διαφορετικών μεθοδολογιών με σκοπό την ανακάλυψη και ορθολογική ανάπτυξη νέων αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών. Οι πρωτεϊνικές κινάσες αποτελούν φαρμακολογικούς στόχους υψηλής σημασίας, οι οποίοι σχετίζονται με τη θεραπευτική ενός μεγάλου αριθμού ασθενειών. Στην παρούσα εργασία μελετάται η αλληλεπίδραση μεταξύ επιλεγμένων αντιπροσώπων της υπεροικογένειας των κινασών όπως η GSK-3β, οι CDK1, 2 και 5, οι κινάσες Aurora καθώς και οι DYRK1α και DYRK2 με μόρια τα οποία έχουν εν δυνάμει ανασταλτική δράση έναντι των συγκεκριμένων πρωτεϊνών. Στο πρώτο μέρος της εργασίας, μέσω υπολογισμών πρόσδεσης και αποτίμησης κατασκευάζεται ένα θεωρητικό μοντέλο της αλληλεπίδρασης μεταξύ της κινάσης GSK-3β και αναστολέων οι οποίοι ανήκουν στο μοριακό σκελετό της ιντιρουμπίνης. Το μοντέλο που προκύπτει χρησιμοποιείται αρχικά για την κατανόηση της εκλεκτικότητας των μορίων αυτών και στη συνέχεια για το σχεδιασμό νέων μορίων με βελτιστοποιημένη βιολογική δράση ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The present study focuses on the implementation of various methodologies for the discovery and rational development of novel protein kinase inhibitors. Protein kinases constitute a superfamily of highly important and emerging drug targets involved in the pathology of many diseases. The subject of the study is the interaction between representative disease-relevant kinases like GSK-3β, the CDKs, the Auroras as well as DYRK1α and DYRK2 with small molecules that are potential inhibitors of those kinases. In the first part, a theoretical model of the interaction between GSK-3β and several inhibitors belonging to the indirubin scaffold is created using docking-scoring calculations. This model is utilized to gain insight to the phenomenon of inhibitor selectivity and then is used to design modifications for optimizing the inhibitors in terms of their inhibitory potency as well as their physicochemical profile. A similar model is created for the Aurora-indirubin interaction and sev ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/28719
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/28719
ND
28719
Εναλλακτικός τίτλος
Structural studies of the interactions between kinases ans small molecule inhibitors
Συγγραφέας
Μυριανθόπουλος, Βασίλειος (Πατρώνυμο: Γεώργιος)
Ημερομηνία
2010
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής
Εξεταστική επιτροπή
Τσαντίλη Άννα
Σκαλτσούνης Αλέξιος-Λέανδρος
Μικρός Εμμανουήλ
Κοκκινίδης Μιχαήλ
Φώσκολος Γεώργιος
Μαράκος Παναγιώτης
Σπυρούλιας Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Κινάσες; Υπολογιστική χημεία; Αναστολείς κινασών; Υπολογισμοί πρόσδεσης-αποτίμησης; Κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ; Εικονική αξιολόγηση; Σχέσεις δομής-δράσης; Μοριακές προσομοιώσεις
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
385 σ., εικ., πιν., σχημ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)