Σχεδιασμός και σύνθεση αναστολέων μεταλλοενζύμων

Περίληψη

Τα φωσφινικά ψευδοπεπτίδια αποτελούν μια σημαντική τάξη πεπτιδικών αναλόγων με ισχυρή ανασταλτική δράση έναντι των μεταλλοπρωτεασών ψευδαργύρου. Δρώντας ως ανάλογα μεταβατικής κατάστασης, τα φωσφινικά ψευδοπεπτίδια έχουν αποδειχτεί ισχυροί και εκλεκτικοί αναστολείς μιας πολυπληθούς οικογένειας μεταλλοπρωτεασών ψευδαργύρου, των ματριξινών (MMPs), η δράση των οποίων σχετίζεται με πολλές φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις όπως την εμβρυϊκή ανάπτυξη, την ανακατασκευή των οστών, την υπέρταση, τη μετάσταση καρκινικών κυττάρων, την αρθρίτιδα κ.α. Η ταυτοποίηση πρωτεϊνών βασιζόμενων σε δραστικότητα (Activity based protein profiling-ABPP), μια τεχνική που έχει υιοθετηθεί για τη μελέτη των μεταλλοπρωτεασών, περιλαμβανομένων και των MMPs, και του ρόλου τους σε παθολογικές καταστάσεις, χρησιμοποιεί μικρά μόρια ως ανιχνευτές βασιζόμενοι σε δραστικότητα που συνδέονται ομοιοπολικά με αμινοξέα του ενεργού κέντρου μέσω εξειδικευμένης χημικής αντίδρασης, που βασίζεται στη δράση του ενζύ ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Phosphinic pseudopeptides constitute an important class of peptidic analogues with potent inhibitory activity against of zinc metalloproteases. Acting as transition state analogues, phosphinic pseudopeptides have proved to be potent and selective inhibitors of a many-member family of zinc metalloproteases, namely matrixins (MMPs), whose functions are implicated in both physiological and pathological conditions like embryonic development, tissue remodeling, hypertension, metastasis of cancer cells, arthritis etc. Activity based protein profiling (ABPP), a technique that has been adapted for the study of metalloproteases including MMPs and their role in pathological processes, uses small-molecule activity based probes that covalently modify active site residues through a highly specific chemical reaction that depends on enzyme activity. The present study consists of the following: The synthesis of phosphinic pseudotetrapeptides bearing the group of aryltrifluromethyldiazirine a ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/28325
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/28325
ND
28325
Εναλλακτικός τίτλος
Design and synthesis of inhibitors of metalloenzymes
Συγγραφέας
Χείλαρη, Μεταξία (Πατρώνυμο: Κωνσταντίνος)
Ημερομηνία
2010
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών
Εξεταστική επιτροπή
Κόκοτος Γεώργιος
Ζουρίδου-Λιάπη Μαρία
Φερδερίγος Νικόλαος
Φυτάς Γεώργιος
Ιγνατιάδου-Ραγκούση Βαλεντίνη
Γεωργιάδης Δημήτριος
Βαλαβανίδης Αθανάσιος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
xi, 245, πιν., σχημ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.