Η επίδραση του ανταγωνιστή του υποδοχέα του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF) BN52021 στην ηπατική βλάβη που επάγεται από την ακεταμινοφαίνη σε επίμυς: ο ρόλος των πρωτεϊνών θερμικού shock hsp27, hsp70, hsp90

Abstract

Background: Platelet-activating factor (PAF) is a potent proinflammatory mediator that plays a key role in the initiation of inflammation. Its hepatotoxic effects have been recently documented in various experimental and clinical studies. The beneficial effects of PAF receptor antagonists have been investigated in numerous studies throughout the world. Aim of the study: In the present study the effect of a PAF receptor antagonist BN52021 was investigated in a acetaminophen (APAP)-induced experimental model in rats. In particular we studied the role of heat shock protein (hsp)-27, -70, - 90 expressions at predefined time intervals. Methods: We used 145 Wistar rats which were divided in a control group that received only APAP and an experimental group that received APAP and BN52021. Hepatocellular necrosis, apoptosis and inflammation as well as the expression of hsp27, hsp70 and hsp90 were evaluated. Results: The experimental group showed a significant increase in heat shock protein expression compared to the control group. Furthermore, hsps had a protective effect on the hepatocyte by reducing the degree of inflammation necrosis and apoptosis. Conclusion: PAF antagonism has a protective effect against acetaminophen induced hepatotoxicity by modulating heat shock protein expression in the hepatocyte.

Ιστορικό: Ο παράγοντας ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF) ασκεί σημαντικές προφλεγμονώδεις δράσεις και ενεργοποιεί μηχανισμούς που προκαλούν βλάβη στο ηπατοκύτταρο. Εκτεταμένες αναφορές στη διεθνή βιβλιογραφία υποστηρίζουν το ρόλο του ως μεσολαβητή της ηπατοτοξικότητας σε διάφορα πειραματικά και κλινικά μοντέλα. Ο ανταγωνισμός της δράσης του μέσω δέσμευσης των υποδοχέων του αποτελεί πεδίο έντονης ερευνητικής δραστηριότητας. Στόχος: Στην παρούσα μελέτη η οποία βασίστηκε στην αποδεδειγμένη ηπατοτοξική δράση του PAF αξιολογήθηκε η επίδραση ενός ανταγωνιστή του υποδοχέα του PAF ΒΝ52021 στην ηπατική βλάβη που προκαλείται από τη χορήγηση τοξικής δόσης της ακεταμινοφαίνης (ΑΡΑΡ). Συγκεκριμένα εκτιμήθηκε η επίδραση του ΒΝ52021 στην έκφραση των πρωτεϊνών heat shock (hsp)-27, -70 και -90 σε προκαθορισμένα χρονικά σημεία. Υλικό-Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν 145 επίμυς Wistar που χωρίστηκαν σε δύο ομάδες: την ομάδα έλεγχου που έλαβε μόνο ΑΡΑΡ και την πειραματική ομάδα που έλαβε ΑΡΑΡ και ΒΝ52021. Αξιολογήθηκαν η ηπατική φλεγμονή, η νέκρωση, η απόπτωση, καθώς και η έκφραση των πρωτεϊνών θερμικού shock hsp27, hsp70 και hsp90. Αποτελέσματα: Τα αποτελέσματα της μελέτης ανέδειξαν τη σημαντική αύξηση της έκφρασης των hsp στα ηπατοκύτταρα που έλαβαν ΒΝ52021. Επιπλέον οι hsp έδρασαν προστατευτικά για το ηπατοκύτταρο μειώνοντας το βαθμό της φλεγμονής της νέκρωσης και της απόπτωσης. Συμπέρασμα: Ο ανταγωνισμός της δράσης του PAF ασκεί προστατευτική επίδραση έναντι της ηπατοτοξικότητας από ακεταμινοφαίνη τροποποιώντας την έκφραση των πρωτεϊνών θερμικού shock.