Πολυμορφισμός των επαναλήψεων CGG του γονιδίου της ρεελίνης σε ασθενείς με νόσο του Alzheimer

Abstract

Reelin encoded by RELN gene, an extracellular matrix glycoprotein critical to normal cerebral and cerebellar cortical layering during neurodevelopment, which seems to be involved in synaptogenesis and neuronal plasticity in the adult brain. The RELN gene encompasses 65 exons and several polymorphisms including a CGG triplet tandem repeat located in the 5' untranslated region (5'-UTR), immediately adjacent to the ATG initiator codon. The current association study was undertaken to explore whether RELN gene variants may play a role as genetic rise factor in the pathogenesis of AD. We examined and compaired the genotypic and allelic distribution of the CGG repeat polymorphism at 5’ UTR of the reelin gene of two groups of elderly population. Subjects consisted of 50 patients presenting Alzheimer disease. The control group consisted of 100 persons showing good social and mental functioning. The number of the CGG polymorphisms varied from 8 to 14. In the group of people presenting Alzheimer disease the most frequently occurring allele was the 8 repeat allele and the allelic frequency distribution is 33%, 31%, 6%, 2% and 28% for 8, 10, 12, 13 and 14 CGG repeats. In the control group the most frequently occurring allele was also the 8 repeat allele and the allelic frequency distribution is 45%, 32%, 15% and 8% for 8, 10, 12 and 14 CGG repeats. The results of the present study showed that the frequency of individuals carrying longer than 10-repeat allele was significantly increased in the patients AD than in controls.

Η ρεελίνη, μία εξωκυττάρια γλυκοπρωτεΐνη με κρίσιμο ρόλο για τη φυσιολογική διαστρωμάτωση των στοιβάδων του εγκεφαλικού και παρεγκεφαλιδικού φλοιού κατά τη διάρκεια της νευροανάπτυξης, φαίνεται να εμπλέκεται στη συναπτογένεση και τη νευρωνική πλαστικότητα στον ενήλικο εγκέφαλο. Το RELN γονίδιο περιλαμβάνει 65 εξόνια και αρκετούς πολυμορφισμούς, συμπεριλαμβανομένης μίας αλληλουχίας από επαναλαμβανόμενες CGG τρινουκλεοτιδικές επαναλήψεις που βρίσκεται στην 5'-UTR περιοχή του γονιδίου της ρεελίνης, ακριβώς πριν από το κωδίκιο έναρξης ATG. Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε την πιθανότητα οι επαναλήψεις CGG στο γονίδιο της ρεελίνης να λειτουργούν ως γενετικός παράγοντας κινδύνου για τη παθογένεση της νόσου του Alzheimer. Εξετάσαμε και συγκρίναμε την κατανομή γονότυπων και την συχνότητα των αλληλόμορφων του πολυμορφισμού CGG του γονιδίου στην '5-UTR περιοχή του γονιδίου της ρεελίνης σε δύο ομάδες ηλικιωμένων ατόμων. Εξετάστηκαν 50 ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο του Alzheimer. Η ομάδα ελέγχου αποτελείτο από 100 άτομα που παρουσιάζουν φυσιολογική συμπεριφορά και καλή νοητική κατάσταση. Ο αριθμός του πολυμορφισμού των επαναλήψεων CGG στις ομάδες πασχόντων και φυσιολογικών ηλικιωμένων κυμαίνεται μεταξύ 8 και 14. Στην ομάδα των πασχόντων από Ν.Α. το πιο συχνά εμφανιζόμενο αλληλόμορφο ήταν των 8 επαναλήψεων με την κατανομή των συχνοτήτων των αλληλόμορφων να ποικίλλει ως εξής: 33%, 31%, 6%, 2% και 28% για τις 8, 10, 12, 13 και 14 επαναλήψεις αντίστοιχα. Στην ομάδα των φυσιολογικών ηλικιωμένων το πιο συχνά εμφανιζόμενο αλληλόμορφο ήταν αυτό των 8 επαναλήψεων με την κατανομή των συχνοτήτων των αλληλόμορφων να ποικίλλει ως εξής: 45%, 32%, 15% και 8% για τις 8, 10, 12 και 14 επαναλήψεις αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι η συχνότητα των ατόμων που φέρουν αλληλόμορφα με περισσότερες των 10 επαναλήψεις CGG στο '5-UTR του γονιδίου της ρεελίνης είναι σημαντικά αυξημένη στους πάσχοντες από τη νόσο του Alzheimer σε σχέση με την ομάδα ελέγχου.