Νευροστεροειδή με νευροπροστατευτκές ιδιότητες: αξιολόγηση των βιολογικών και φαρμακολογικών ιδιοτήτων τους σε in vivo μοντέλα νευροεκφυλιστικών ασθενειών

Περίληψη

Το νευροστεροειδές Διϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) συντίθεται στον εγκέφαλο απο νευρώνες και μικρογλιακά κύτταρα και ρυθμίζει την νευρική επιβίωση και νευρογένεση κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της γήρανσης. Στη παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι η DHEA ενεργεί ως νευροτροφικός παράγοντας, προστατεύοντας νευρικά κυττάρα από αποπτωτικό θάνατο μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων TrkA και p75NTR, π ου ε ίναι ο ι υ ποδοχέις τ ου NGF. Συγκεκριμένα, έχουμε δείξει ότι siRNAs εναντίον του TrkA αναστέλλουν την αντι-αποπτωτική δράση της DHEA. Ραδιοσημασμένη [3H]DHEA προσδένεται με υψηλή συνάφεια σε μεμβράνες απομονωμένες από HEK293 κύτταρα διαμολυσμένα με cDNA’s των υποδοχέων TrkA και p75NTR. DHEA-polyethylene-glycol beads κατακρημνίζουν αποτελεσματικά απομονωμένους υποδοχείς ΤrkΑ και p75NTR. Επίσης, η DHEA όπως και ο NGF φωσφορυλιώνει τον TrkA και ενεργοποιεί το ενδοκυττάριο σηματοδοτικό μονοπάτι του (Shc, Αkt και Erk1/2) και οδηγεί στην αλληλεπίδραση του p75NTR με τους τελεστές του (TRAF6, RIP2 κα ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Neurosteroid DHEA is biosynthesized in neurons and glia, regulating neuronal survival and neurogenesis during development and aging. We provide evidence that DHEA acts as a neurotrophic factor, protecting neuronal cells against apoptosis via activation of TrkA and p75NTR, membrane receptors of neurotrophin NGF. Specifically, we have shown that siRNA against prosurvival TrkA receptors blocked the anti-apoptotic effect of DHEA. Radiolabeled [3H]DHEA bound with high affinity to membranes isolated from HEK293 cells transfected with the cDNAs of TrkA and p75NTR receptors. DHEA-polyethylene-glycol beads effectively pulled down recombinant TrkA and p75NTR proteins, and precipitated both proteins from extracts prepared from cells expressing both receptors. DHEA effectively activated NGF receptor-mediated signaling; Shc, Akt, and ERK1/2 kinases down-stream to TrkA receptors and TRAF6, RIP2 and RhoGDI effectors of p75NTR receptor. Finally, DHEA rescued sensory neurons of dorsal root ganglia from ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/25016
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/25016
ND
25016
Εναλλακτικός τίτλος
Neurosteroids with neuroprotective and neuroregenerative properties: assessment of their in vivo effects in animal models
Συγγραφέας
Λαζαρίδης, Ιάκωβος του Ιωάννης
Ημερομηνία
2011
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Επιστημών. Εργαστήριο Φαρμακολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Γραβάνης Αχιλλέας
Μαργιώρης Ανδρέας
Τσατσάνης Χρήστος
Στυλιανοπούλου Φωτεινή
Βενυχάκη Μαρία
Λιαπάκης Γεώργιος
Χαραλαμ Ιωάννης
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Νευροστεροειδή; Απόπτωση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
131 σ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)