Διερεύνηση της επίδρασης της ηλικίας και του καπνίσματος στη λειτουργία του γυναικείου αναπαραγωγικού άξονα

Abstract

Introduction: The age of the women is a known significant factor that diminishes the ovarian reserves which are depleted completely at menopause. Although, pituitary sensitivity to GnRH is reduced with aging after menopause, data in premenopausal women are scanty. Smoking has been shown to reduce ovarian reserves in subfertile women. However, the effect smoking may have on the ovarian reserves of normal, fertile women has not been appriopriately studied as yet. Furthermore, whether smoking affects the pituitary sensitivity to GnRH in normal, fertile women has not been studied so far. Aim of the study: The aim of the present study was the investigation of the effects of age and smoking on ovarian reserves and the pituitary function in healthy, fertile, normally cycling women. Materials and methods: One hundred and fiftytwo healthy, fertile, normally cyckling women, with history of delivery of at least one neonate, were included in the present study. In all women, an indwelling catheter was introduced on day 3 of their spontaneous cycle and blood samples were obtained. In all women a sinlge injection of GnRH, at the dose of 10 μg was given. Blood samples in relation to the injection of GnRH (time 0) were taken at -15, 0 and 30 min. in all blood samples (serum), FSH and LH were measured. The LH response to GnRH was calculated as the net increase of LH levels at 30 min (ΔLH) above the basal levels (mean value of LH values at -15 and 0 min). in all blood samples taken at time 0 the levels of estradiol (E2), progesterone, inhibin B and antimullerian hormone (AMH) were measured. For the statistical analysis of the data, t-test, Pearson’s correlation and linear regression analysis were performed. Results: In all women, the age had a positive correlation with the basal levels of FSH and LH and a negative correlation with the levels of inhibin B and ΑΜΗ. The LH response to GnRH (ΔLH) (in vivo bioassay of GnSAF bioactivity) was significantly higher in smokers as compared to non-smokers. In terms of FSH, LH, estradiol, progesterone and AMH there were no differences between smokers and non-smokers, whether the comparisons were performed for women < 37 or > 37 years. It was found that only in women < 37 years, smokers had higher ΔLH and lower inhibin B values as compared to non-smokers. Conclusions: The increase of the age is related to significant reduction of ovarian reserves in healthy, fertile, normally cycling women. Smoking has probably a negative effect on the production of non steroidal ovarian factors (inhibin B and GnSAF) in younger women (< 37 years), while the total pool of primary follicles (circulatory ΑΜΗ value) and steroidogenesis are not significantly affected.

Η ηλικία των γυναικών αποτελεί γνωστό σημαντικό παράγοντα μείωσης των ωοθηκικών εφεδρειών, οι οποίες εξαντλούνται κατά την εμμηνόπαυση. Αν και η ευαισθησία της υπόφυσης στη GnRH μετά την εμμηνόπαυση μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας, τα δεδομένα σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι ελάχιστα. Το κάπνισμα έχει δειχθεί σε διάφορες μελέτες να επηρεάζει αρνητικά τις ωοθηκικές εφεδρείες σε υπογόνιμες γυναίκες. Ωστόσο, η επίδραση του σε φυσιολογικές, γόνιμες γυναίκες, δεν έχει μελετηθεί κατάλληλα. Επιπλέον, το κατά πόσον το κάπνισμα επηρεάζει την ευαισθησία της υπόφυσης στη GnRH σε φυσιολογικές, γόνιμες γυναίκες, δεν έχει ακόμη μελετηθεί. Σκοπός της μελέτης: Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της επίδρασης της ηλικίας και του καπνίσματος στις ωοθηκικές εφεδρείες και στην υποφυσιακή λειτουργία σε υγιείς, γόνιμες, προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με φυσιολογικούς γεννητικούς κύκλους. Υλικό και μέθοδοι: Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν 152 υγιείς, γόνιμες, προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με φυσιολογικούς γεννητικούς κύκλους και ιστορικό γέννησης τουλάχιστον ενός νεογνού. Σε όλες τις γυναίκες, μετά από ολονύκτεια νηστεία και σε κατάσταση ηρεμίας, την ημέρα 3 του κύκλου, τοποθετήθηκε ενδοφλέβιος καθετήρας και λαμβάνονταν δείγματα αίματος. Σε όλες τις γυναίκες χορηγήθηκε ενδοφλεβίως GnRH στη δόση των 10 μg. Τα δείγματα αίματος σε σχέση με την κάθε ένεση GnRH (χρόνος 0) λαμβάνονταν στα -15, 0 και 30 min. Σε όλα τα δείγματα αίματος (ορό), μετρήθηκαν η FSH και η LH. Η απάντηση της LH στη GnRH υπολογίσθηκε ως η απόλυτη αύξηση της στα 30 min (ΔLH) πάνω από τα βασικά της επίπεδα (μέση τιμή των τιμών στα -15 και 0 min). Επίσης, στα δείγματα που αντιστοιχούσαν στο χρόνο 0 μετρήθηκαν τα επίπεδα της οιστραδιόλης (E2), της προγεστερόνης, της ινχιμπίνης B και της αντιμυλλέρειας ορμόνης (AMH). Η στατιστική ανάλυση έγινε με t-test, συσχέτιση κατά Pearson και γραμμική ανάλυση παλινδρόμησης. Αποτελέσματα: Στο σύνολο των γυναικών που μελετήθηκαν χωρίς να ληφθεί υπόψιν το κάπνισμα, η ηλικία των γυναικών είχε θετική συσχέτιση με τα βασικά επίπεδα των FSH και LH, και αρνητική συσχέτιση με τα βασικά επίπεδα της ινχιμπίνης B και της ΑΜΗ. Η απάντηση της LH στη GnRH (ΔLH) (in vivo bioassay της βιοδραστικότητας του GnSAF), ήταν σημαντικά υψηλότερη στις καπνίστριες σε σύγκριση με τις μη-καπνίστριες. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι τόσο στις γυναίκες ηλικίας < 37 όσο και > 37 ετών δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των καπνιστριών και των μη-καπνιστριών στα επίπεδα των FSH, LH, οιστραδιόλης, προγεστερόνης και AMH. Στις γυναίκες ηλικίας < 37 ετών μόνο, βρέθηκε οι καπνίστριες να έχουν υψηλότερες τιμές ΔLH και χαμηλότερες τιμές ινχιμπίνης B, σε σύγκριση με τις μη-καπνίστριες. Συμπεράσματα: Η ηλικία σχετίζεται με σημαντική μείωση των ωοθηκικών εφεδρειών σε φυσιολογικές γόνιμες γυναίκες. Το κάπνισμα φαίνεται να έχει αρνητική επίδραση στην παραγωγή μη στεροειδών ωοθηκικών παραγόντων (ινχιμπίνης B και GnSAF) σε νεότερες γυναίκες (ηλικίας < 37 ετών), ενώ δεν επηρεάζει σημαντικά τη συνολική δεξαμενή πρωτογενών ωοθυλακίων (τιμή της ΑΜΗ στην κυκλοφορία) και τη στεροειδογένεση.