Μελέτη της έκφρασης του CFTR γονιδίου σε μεταλλάξεις ματίσματος (splicing mutations)

Περίληψη

Ο σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη της έκφρασης στο επίπεδο της μεταγραφής 8 μεταλλάξεων ματίσματος, που εδράζονται στις 5’ και 3’ περιοχές συρραφής εξονίων (θέσεις δότη και αποδέκτη), 2 παρερμηνεύσιμων μεταλλάξεων που βρίσκονται σε ρυθμιστικές περιοχές του εξονίου 12 και μίας μετάλλαξης τερματισμού του εξονίου 13 του CFTR mRNA. Όλες οι παραπάνω μεταλλάξεις επηρεάζουν τη σωστή παραγωγή ή και σταθερότητα του CFTR mRNA. Χρησιμοποιήθηκαν επιθηλιακά κύτταρα ρινικού βλεννογόνου 55 ασθενών ΚΙ και ετεροζυγωτών με τις υπό μελέτη μεταλλάξεις διότι αποτελεί ιστό εύκολα προσβάσιμο και όπου εκφράζεται το CFTR γονίδιο. Τα αποτελέσματα των μεταλλάξεων συγκρίθηκαν με ισάριθμα δείγματα φυσιολογικών μαρτύρων. Οι μεταλλάξεις c.621+3A>G, c.2751+2T>A, c.1898+1G>T, c.296+1G>C, 3120+1G>A που διαταράσσουν τις διατηρημένες αλληλουχίες ματίσματος στο 5’ των ιντρονίων, και η μετάλλαξη c.1525-1G>A η οποία διαταράσσει τη συντηρημένη αλληλουχία ματίσματος στο 3’ του ιντρονίου 9 καθώς και η ανερμηνεύσιμη μετάλλαξη ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The effects of eight splicing mutations, one nonsense and 2 missense mutations on Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene expression, were investigated by RT-PCR analysis of mRNA extracted from nasal epithelial cells harvested from patients harbouring the mutations. We studied 4 subjects with c.621+3A>G, one with c.2751+2T>A, one with c.296+1G>C, one with c.1898+1G>T, seven with 3120+1G>A, 3 with 1525-1G>A, eighteen with 2789+5G>A, 7 with c.711+3A>G, five with p.E822X, 7 with p.D565G and one with p.G576A and compared the results to CFTR mRNA from normal subjects. Our results show that mutations c.621+3A>G, c.2751+2T>A, c.296+1G>C, c.1898+1G>A, c.3120+1G>A that disrupt the 5’ splice donor sites of introns 4, 14a, 2, 12 and 16 respectively, and c.1525-1G>A, which disrupts the 3’ splice acceptor site of intron 9 and nonsense p.E822X all result in severe deficiency of normal CFTR mRNA. The patients with severe mutations have severe clinical phenotype with both the p ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/23641
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/23641
ND
23641
Συγγραφέας
Τσιαμούρη, Αλεξία του Αλέξανδρος
Ημερομηνία
2007
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Υγείας Μητέρας και Παιδιού. Εργαστήριο Ιατρικής Γενετικής
Εξεταστική επιτροπή
Καναβάκης Εμμανουήλ
Μαύρου Αριάδνη
Ανάγνου Νικόλαος
Παπαβασιλείου Αθανάσιος
Συριοπούλου Βασιλική
Τζέτη Μαρία
Χρούσος Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Ρυθμιστής διαμεμβρανικής διακίνησης ιόντων; Μελέτη έκφρασης στο επίπεδο μεταγραφής; Μεταλλάξεις ματίσματος; Μελέτη CFTRmRNA από επιθηλιακά κύτταρα του ρινικού βλεννογόνου; Ανάλυση αλληλουχίας των εναλλακτικά ματισμένων μεταγραφών; Συσχέτιση κλινικού φαινοτύπου με το ποσοστό φυσιολογικών μεταγραφών; Διάχυτες βρογχιεκτασίες; Παγκρεατική ανεπάρκεια; Σχεδιασμός συνθετικών ολιγομερών για εντοπισμό παθολογικών προϊόντων
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
173 σ., εικ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)