Αδενοκαρκίνωμα του προστάτη αδένα και προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία: ανοσοϊστοχημική και γονιδιακή διερεύνηση

Abstract

PTOV-1 (prostate tumor overexpressed-1) is a recently identified novel gene and protein, found to be one of the genes most discriminant between normal and carcinomatous prostate. Purpose The aim of our study was to study the immunohistochemical expression of PTOV-1 in normal prostate, in prostate adenocarcinomas and in high grade prostate intraepithelial neoplasia (HPIN), and to compare the results with that of AMACR. Material-Methods We examined the expression of PTOV-1, AMACR/P504S and high-molecular-weight cytokeratin 34bE12, in 68 specimens of prostate adenocarcinomas from 68 men (41 from radical prostatectomies and 27 from needle core biopsies). All the cases were ordinary acinar adenocarcinoma. The Gleason combined score ranged from 6 to 9. In 31 of the 41 cases from radical prostatectomies and in 20 of the 27 cases from needle biopsies there was coexistent HPIN. PTOV-1 positive samples were defined as those showing a cytoplasmic or/and membrane pattern of staining. PTOV-1 immunoreactivity was measured as negative, weakly, moderately and strongly positive. AMACR/P504S positive samples were defined as those showing a cytoplasmic pattern of staining. AMACR/P504S immunoreactivity was graded as negative, weakly, moderately and strongly positive. Results - Almost all the cases of adenocarcinoma and HPIN showed moderate and strong cytoplasmic staining. - There was no obvious association between carcinoma differentiation and the level of PTOV-1 expression. -In all adenocarcinoma cases, some areas of morphologically normal cells adjacent to carcinoma showed moderate or strong cytoplasmic staining. -PTOV-1 was negative or showed weak cytoplasmic staining in normal prostate glandular epithelial cells in cases obtained from cystoprostatectomy specimens. - Statistically important correlation was found of moderate and strong PTOV-1 staining versus moderate and strong P504S staining, in HPIN (p <0,001). Conclusions - PTOV-1 is more sensitive immunohistochemical marker than P504S, for the diagnosis of HPIN. -The overexpression of PTOV-1 in isolated HPIN lesions in a prostate needle biopsy without concominant cancer, could generate suspicion of undiagnosed cancer and indicate the need to repeat the biopsy. - PTOV-1 moderate or strong positive in benign glands in needle biopsy negative for carcinoma could also prompt repetition of the biopsy.

PTOV-1 (prostate tumor overexpressed-1) ονομάζεται ένα πρόσφατα ανακαλυφθέν γονίδιο και η πρωτεΐνη που κωδικοποιεί, που υπερεκφράζεται στο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη αδένα. Σκοπός Σκοπός της μελέτης μας ήταν να αξιολογήσουμε την ανοσοϊστοχημική έκφραση του PTOV-1 στο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη αδένα, στην υψηλόβαθμη ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (ΗΡΙΝ) και στον φυσιολογικό προστάτη και να συγκρίνουμε τα αποτελέσματα με την έκφραση του P504S. Ασθενείς - Μέθοδοι Μελετήσαμε ανοσοϊστοχημικά την έκφραση των αντισωμάτων PTOV-1, P504S και κερατινών υψηλού μοριακού βάρους 34βE12, σε 68 περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος του προστάτη, 68 ανδρών (41 από ριζική προστατεκτομή και 27 βιοψιών). Όλες οι περιπτώσεις ήταν κλασικό αδενοκαρκίνωμα, συνδυασμένου βαθμού κακοήθειας κατά Gleason από 6 έως 9. Σε 31 από τις 41 περιπτώσεις ριζικών προστατεκτομών καθώς και σε 20 από τις 27 περιπτώσεις των βιοψιών συνυπήρχε ΗΡΙΝ. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν και 10 περιπτώσεις φυσιολογικού προστάτη αδένα, από 10 ριζικές κυστεκτομές που έγιναν για ουροθηλιακό καρκίνωμα. Για το PTOV-1 ως θετικά θεωρήθηκαν τα κύτταρα που έδειξαν κυτταροπλασματική και μεμβρανική χρώση. Η ένταση της χρώσης χαρακτηρίσθηκε ως αρνητική, ήπια θετική, μέτρια θετική και έντονα θετική. Για το P504S θετικές θεωρήθηκαν οι περιπτώσεις με κυτταροπλασματική ανοσοθετικότητα. Η ένταση της χρώσης χαρακτηρίσθηκε ως αρνητική, ήπια θετική, μέτρια θετική και έντονα θετική. Αποτελέσματα -Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις αδενοκαρκινώματος και ΗΡΙΝ η ένταση ήταν μέτρια έως έντονη. -Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της ιστολογικής διαφοροποίησης και της έντασης της θετικότητας. -Στατιστικώς σημαντική διαφορά (p<0.001) παρατηρήθηκε μεταξύ της έντονης ανοσοχρώσης του PTOV-1 και του P504S, στην HPIN. -Σε όλα τα περιστατικά, σε θέσεις παρακείμενες του αδενοκαρκινώματος υπήρχαν μορφολογικά φυσιολογικά αδένια που εξέφραζαν μέτρια ή έντονη θετικότητα. Συμπεράσματα - Τα ευρήματα μας υποστηρίζουν πως το PTOV-1 είναι περισσότερο αξιόπιστος ανοσοϊστοχημικός δείκτης για τη διάγνωση της ΗΡΙΝ συγκριτικά με το P504S. -Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η θετικότητα του PTOV-1 στην ΗΡΙΝ, σε βιοψίες που δεν υπάρχει αδενοκαρκίνωμα, θα πρέπει να οδηγεί τους ασθενείς σε συντομότερη επανάληψη της βιοψίας. - Ενδεχομένως, το PTOV-1 να αποτελέσει ανοσοϊστοχημικό δείκτη, που όταν παρατηρείται σε φυσιολογικά αδένια, σε βιοψία χωρίς αδενοκαρκίνωμα, να θέτει υπόνοια συνύπαρξης αδενοκαρκινώματος και να οδηγεί τον ασθενή σε επανάληψη της βιοψίας.