ΦΥΣΙΚΗ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ Q23-31 ΤΟΥ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΟΣ 5: AΠΟΜΟΝΩΣΗ ΚΑΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΟΣ ΔΥΟ ΝΕΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ

Abstract

Η ΠΑΡΟΥΣΑ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΙ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΠΑΝΩ ΣΤΗΝ ΓΕΝΩΜΙΚΗ ΟΡΓΑΝΩΣΗ ΤΗΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ 5Q23-31, ΚΕΦΑΛΑΙΑ ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΣΥΖΗΤΗΣΗ. ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ ΕΔΡΑΖΟΝΤΑΙ ΕΝΑΣ ΕΝΤΥΠΩΣΙΑΚΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ, ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΟΥΝ ΓΙΑ ΑΥΞΗΤΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΙ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΑ ΜΟΡΙΑ, ΤΑ ΟΠΟΙΑ ΡΥΘΜΙΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΙΜΟΠΟΙΗΣΗ. Η ΠΕΡΙΟΧΗ ΑΥΤΗ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΟΤΕΡΑ Η ΠΕΡΙΟΧΗ ΠΡΟΣ ΤΟ 3 ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ GM-CSF, ΘΕΩΡΕΙΤΑΙ ΥΠΕΥΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΕΝΟΣ ΜΥΕΛΟΔΥΣΠΛΑΣΤΙΚΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ, ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΕΞΕΛΙΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ, ΤΟ 5Q-. ΣΤΟΧΟΣΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΗΤΑΝ Η ΦΥΣΙΚΗ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ 5Q23-31, Η ΕΥΡΕΣΗ ΝΕΩΝ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΚΑΙ Η ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΗΣ ΕΝΤΟΠΙΣΗΣ ΤΟΥΣ, ΤΗΣ ΔΟΜΗΣ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΤΟΥΣ. Η ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ YAC ΚΛΩΝΩΝ ΑΠΟ ΤΙΣ ΒΙΒΛΙΟΘΗΚΕΣ WASHINGTON, ICRF ΚΑΙ CEPH YAC ΜΕ ΧΡΗΣΗ IL3 ΚΑΙ GM-CSF ΑΝΙΧΝΕΥΤΩΝ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΣΚΕΥΗ ΕΝΟΣ ΦΥΣΙΚΟΥ ΧΑΡΤΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ YACS ΠΟΥ ΚΑΛΥΠΤΕΙ ΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ 5Q31 ΚΑΙ ΓΕΙΤΝΙΑΖΕΙ ΜΕ ΤΟ ΕΓΓΥΣ ΣΗΜΕΙΟ ΤΗΣ ΑΠΟΚΟΠΗΣ ΤΟΥ ΕΛΛΕΙΜΑΤΟΣ. ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ ΤΗΣΑΜΕΣΗΣ ΕΠΙΛΟΓΗΣ CDNA ΜΥΕΛΟΥ ΤΩΝ ΟΣΤΩΝ, ΑΝΙΧΝΕΥΘΗΚΑΝ ΔΥΟ ΚΛΩΝΟΙ (Δ ΚΑΙ Μ) ΜΕΤΑΞΥ ΑΛΛΩΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΗ ΠΕΡΙΟΧΗ 5Q31. ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΜΕΛΕΤΗ ΕΠΙΧΕΙΡΗΘΗΚΕ Η ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΗ ΕΝΤΟΠΙΣΗ ΤΩΝ ΔΥΟ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΟΧΗ 5Q31 ΚΑΙ ΓΙ'ΑΥΤΟ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ 36 ΚΟΣΜΙΔΙΑΚΟΙ ΚΛΩΝΟΙ ΑΠΟ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΓΕΝΩΜΙΚΗ ΚΟΣΜΙΔΙΑΚΗ ΒΙΒΛΙΟΘΗΚΗ ΜΕ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ Μ ΚΑΙ GM-CSF ΩΣ ΑΝΙΧΝΕΥΤΩΝ. Η ΛΕΠΤΟΜΕΡΗΣ ΧΑΡΤΟΓΡΑΦΗΣΗ ΤΩΝ ΚΛΩΝΩΝ ΕΔΕΙΞΕ ΟΤΙ ΤΑ ΓΟΝΙΔΙΑ Δ ΚΑΙ Μ ΕΔΡΑΖΟΝΤΑΙ 3.7 KB ΚΑΙ 13KB ΑΠΟ ΤΟ 3 ΑΚΡΟ ΤΟΥ GM-CSF ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ.

THE PRESENT STUDY INCLUDES AN INTRODUCTION ON THE GENOMIC ORGANIZATION OF THE HUMAN CHROMOSOMAL REGION 5Q23-31, CHAPTER WITH METHODOLOGY, THE RESULTS AND THE DISCUSSION. A NUMBER OF GENES THAT CODE FOR HEMOPOIETIC GROWTH FACTORS, RECEPTORS, OR OTHER REGULATORY MOLECULES, HAVE BEEN ASSIGNED TO THE CHROMOSOMAL REGION 5Q23-32. AQUIRED LOSS OF THE REGION 5Q23-31 HAS BEEN ASSOCIATED WITH THE HEMOPOIETIC DISORDER KNOWN AS 5Q- SYNDROME. THE PURPOSE OF THIS STUDY IS THE PHYSICAL CHARACTERISATION OF THE CHROMOSOMAL REGION 5Q23-31 AND THE ISOLATION OFNOVEL GENES WHICH WILL BE STUDIED FURTHER IN ORDER TO ASSIGN THESE GENES ON THE HUMAN GENOME AND TO STUDY THEIR STRUCTURE AND FUNCTION. MOLECULAR CHARACTERISATION OF THIS CHROMOSOMAL DOMAIN WERE STARTED BY SCREENING OF 3 HUMAN YAC LIBRARIES USING IL3 AND GM-CSF AS PROBES. NINE YAC CLONES WERE ISOLATED AND WERE SUBSEQUENTLY BEEN USED IN ORDER TO CONSTRUCT A CONTIG IN A REGION THAT INCLUDES THE IL3, IRF1 AND GM-CSF GENES. DNA MOLECULES FROM THESE GENES WERE USED ASPROBES. ONE OF THESE YACS HAS BEEN USED AS TEMPLATE FOR THE SELECTION OF CDNA CLONES FROM A BONE-MARROW CDNA LIBRARY. TWO OF THE SELECTED CDNA CLONES HAVE BEEN CHOSEN FOR FURTHER ANALYSIS. NORTHERN BLOT ANALYSIS SHOWED THAT DELTAGENE WAS EXPRESSED IN THE SPLEEN, PERIPHERAL BLOOD CELLS AND EMBRYONAL LIVERGIVING 1.0 KD TRANSCRIPT. THE OTHER CLONE M WAS EXPRESSED IN BRAIN, PLACENTAL, SMALL INTESTINE, COLON, LUNG, KIDNEY, LIVER, SCELETAL MUSCLE, PANCREAS ANDTESTIS GIVING 1.2 AND 1.3 KB TRANSCRIPT. (ABSTRACT TRUNCATED)