Μελέτη του γονιδίου C9ORF72 σε Έλληνες ασθενείς με νευροεκφυλιστικά νοσήματα

Abstract

The C9ORF72 hexanucleotide repeat expansion is an established cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) and has also been associated with Huntington disease (HD)-like syndromes and rarely with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD). In the present study we aimed to investigate the genotypic and phenotypic profile of C9ORF72-related disorders in Greece. For this reason, 957 patients (467 with ALS, 53 with HD-like syndromes, 247 with dementia, 175 with PD and 15 with hereditary spastic paraplegia, HSP) and 93 controls were tested for the C9ORF72 repeat expansion. Forty-nine patients with ALS (10.5%), 2 with HD-like syndromes (3.8%), 13 with FTD (11.5%), 1 with AD (1.6%), and 2 with PD (1.1 %) were expansion-positive. The results of this study provide an update on the spectrum of C9ORF72-related neurodegenerative diseases, emphasizing the importance of C9ORF72 genetic testing in Greek patients with familial and sporadic ALS and/or FTD and HD-like syndromes.

Η επέκταση του γονιδίου C9ORF72 αποτελεί γενετική αιτία της πλαγίας μυατροφικής σκλήρυνσης (ALS) και της μετωποκροταφικής άνοιας (FTD), ενώ συμμετέχει στην αιτιοπαθογένεια και των συνδρόμων Huntington-like (HD-like), της νόσου Parkinson (PD) και της νόσου Alzheimer (AD). Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι ο φαινοτυπικός και γονοτυπικός χαρακτηρισμός νοσημάτων που σχετίζονται με το γονίδιο C9ORF72 στην Ελλάδα. 957 ασθενείς (467 με ALS, 53 με σύνδρομα HD-like, 247 με άνοια, 175 με PD και 15 με κληρονομική σπαστική παραπληγία, (HSP) και 93 μάρτυρες ελέγχθηκαν για τη μεταλλαγή. Σαράντα εννιά ασθενείς με ALS (10,5%), 2 με σύνδρομα HD-like (3,8%), 13 με FTD (11,5%), 1 με AD (1,6%) και 2 με PD (1,1%) αποδείχθηκαν θετικοί για την επέκταση. Τονίζεται η σημασία του γενετικού ελέγχου για το γονίδιο C9ORF72 σε Έλληνες ασθενείς με οικογενείς και σποραδικές μορφές ALS ή/και FTD και σύνδρομα HD-like.