Υγρή βιοψία-μοριακή διάγνωση καρκίνου: ανάπτυξη μεθόδων ανάλυσης κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων και αντίστοιχου ctDNA και κλινική αξιολόγηση της ετερογένειάς τους στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)

Περίληψη

Η υγρή βιοψία αποτελεί πολύτιμο εργαλείο για τη μοριακή διάγνωση του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Η κλινική σημασία των EGFR μεταλλάξεων στο κυκλοφορούν καρκινικό DNA (circulating tumor DNA, ctDNA) έχει ήδη αποδειχθεί ενώ τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (circulating tumor cells, CTCs) αποτελούν μια μοναδική πηγή πληροφοριών του όγκου. Η χορήγηση θεραπείας με osimertinib σε ασθενείς που φέρουν τη μετάλλαξη Τ790Μ του γονιδίου EGFR έχει θετικά αποτελέσματα, όμως η εμφάνιση αντίστασης στη θεραπεία είναι αναπόφευκτη. Ο κύριος στόχος της διδακτορικής διατριβής ήταν η αξιολόγηση των μοριακών αλλαγών που παρατηρούνται στα CTCs και ctDNA σε επίπεδο γονιδιακής έκφρασης, DNA μεταλλάξεων και μεθυλίωσης DNA πριν και μετά τη θεραπεία με osimertinib και η περαιτέρω αξιολόγηση της ετερογένειάς τους και της κλινικής της σημασίας.Αρχικά, μελετήθηκε για πρώτη φορά η έκφραση των γονιδίων CK-8, CK-18, CK-19, VIM, TWIST-1, AXL, ALDH-1, PD-L1, PIM-1 και CD-45 στα CTCs 30 ασθενών με NS ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Liquid biopsy can be used as a tool to unveil resistance mechanisms in NSCLC. Circulating tumor DNA (ctDNA) analysis has clinical utility in EGFR mutant NSCLC whereas circulating tumor cells (CTCs) constitute a unique source of information at the cellular level. Osimertinib has been an effective second-line treatment in EGFR mutant NSCLC patients; however, resistance inevitably occurs. The main goal of the present doctoral thesis was to evaluate molecular alterations in CTCs and ctDNA of NSCLC patients during osimertinib treatment at the gene expression level, DNA mutation level and DNA methylation level and further evaluate their heterogeneity and clinical significance.At first, we studied for the first time, changes in gene expression of CK-8, CK-18, CK-19, VIM, TWIST-1, AXL, ALDH-1, PD-L1, PIM-1 and CD-45 in CTC-enriched fractions of 30 NSCLC patients before initiation of osimertinib treatment (baseline), after one cycle of treatment and at progression of disease (PD). The high prev ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 2/2024)
DOI
10.12681/eadd/51064
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/51064
ND
51064
Εναλλακτικός τίτλος
Liquid biopsy-molecular diagnosis of cancer: development of assays for the analysis of circulating tumor cells and ctDNA and clinical evaluation of their heterogeneity in non-small cell lung cancer (NSCLC)
Συγγραφέας
Ντζιφά, Αλίκη του Λουκάς
Ημερομηνία
2022
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Λιανίδου Ευρύκλεια
Κρούπης Χρήστος
Μάρκου Αθηνά
Θωμαΐδης Νικόλαος
Μαγκλάρα Αγγελική
Καλλέργη Γαλάτεια
Κωτσάκης Αθανάσιος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΧημεία ➨ Αναλυτική χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Υγρή βιοψία; Κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα (CTCs); Κυκλοφορούν καρκινικό DNA (ctDNA); μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ); Osimertinib
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
πιν., σχημ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.