Διερεύνηση γενετικών βιοδεικτών για τη διάκριση αδενώματος και υπερπλασίας στον σποραδικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό: μελέτη πολυμορφισμών microRNAs

Abstract

Background/aim: Almost 15% of patients with sporadic primary hyperparathyroidism (sPHPT) present with multiple gland disease (MGD). To date, there is no reliable method to diagnose MGD preoperatively. The aim of this study was to investigate the potential role of two polymorphisms of the hsa-miR-30e in sPHPT tumorigenesis and the possible use of hsa-miR-30e as a biomarker for early diagnosis of MGD. Patients and methods: One-hundred twenty sPHPT patients, 77 presenting with a single adenoma and 43 with MGD and 54 healthy controls were genotyped. The SNPs were identified using the allele-specific PCR methodology, while the hsa-miR-30e expression was analyzed by real-time quantitative reverse transcriptase PCR. Results: Hsa-miR-30e expression was found to be significantly higher in patients with MGD compared to patients with single adenomas (p=0.0019), but no differences were found regarding specific genotype carriers. The genotype frequencies for ss178077483 and rs7556088 were significantly different between patients and healthy controls. Conclusion: Although the polymorphisms cannot be used as biomarkers for the differential diagnosis of MGD, hsa-miR-30e expression could potentially serve as a biomarker for this purpose.

Σκοπός: Σχεδόν το 15% των ασθενών με σποραδικό πρωτοπαθή υπερπαραθυρεοειδισμό (sPHPT) παρουσιάζουν νόσο πολλαπλών αδένων (MGD). Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει αξιόπιστη μέθοδος γιατη διάγνωση της MGD προεγχειρητικά. Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει τον πιθανό ρόλο δύο πολυμορφισμών του hsa-miR-30e στην ογκογένεση του sPHPT και την πιθανή χρήση του hsa-miR-30e ως βιοδείκτη για την έγκαιρη διάγνωση της MGD. Ασθενείς και μέθοδοι: Αναλύθηκε το γενετικό υλικό εκατόν είκοσι ασθενών με sPHPT, 77 που παρουσίασαν μονήρες αδένωμα, 43 με MGD και 54 υγιών μαρτύρων. Οι πολυμορφισμοί ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη μεθοδολογία της ειδικής για τα αλληλόμορφα-PCR, ενώ η έκφραση του hsa-miR-30e αναλύθηκε με ποσοτική PCR αντίστροφης μεταγραφάσης σε πραγματικό χρόνο. Αποτελέσματα: Η έκφραση του hsa-miR-30e βρέθηκε να είναι σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με MGD, σε σύγκριση με ασθενείς με μονήρη αδενώματα (p = 0,0019), αλλά δεν βρέθηκαν διαφορές σχετικά με τους φορείς συγκεκριμένου γονοτύπου. Οι συχνότητες των γονοτύπων για τους πολυμορφισμούς ss178077483 και rs7556088 διέφεραν στατιστικά σημαντικά μεταξύ των ασθενών και των υγιών μαρτύρων. Συμπέρασμα: Αν και οι πολυμορφισμοί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως βιοδείκτες για τη διαφορική διάγνωση της MGD από το μονήρες αδένωμα, η έκφραση του hsa-miR-30e θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμεύσει ως βιοδείκτης για το σκοπό αυτό.