Ο ρόλος των πρωτεϊνών WNT στη διαφυγή του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα από μηχανισμούς ανοσοεπιτήρησης

Περίληψη

Οι πρωτεΐνες WNT που εκκρίνονται από το αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (ΑΚΠ) είναι γνωστό ότι αυξάνουν το πολλαπλασιαστικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων, αλλά δεν είναι γνωστό κατά πόσο έχουν επιπλέον αντίκτυπο στις ανοσολογικές αποκρίσεις που λαμβάνουν χώρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Στη παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι τα κύτταρα του ΑΚΠ προκαλούν ανοχή στις ανοσολογικές απαντήσεις μέσω της παρακρινούς δράσης της πρωτεΐνης Wnt1. Η έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 συσχετίζεται θετικά με την έκφραση ανοσοκασταλτικών γονιδίων σύμφωνα με αποτελέσματα από την βάση δεδομένων: Άτλας του Γονιδιώματος του Καρκίνου. Επίσης, η έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 σχετίζεται αρνητικά με την αφθονία των Τ κυττάρων σε δείγματα όγκων από ασθενείς με ΑΚΠ. Μεταβολές στην έκφραση της πρωτεΐνης Wnt1 σε καρκινικά μοντέλα ποντικών επηρέασαν σημαντικά την ανάπτυξη των ΑΚΠ των ποντικών και το φαινόμενο αυτό ήταν εξαρτώμενο από κλασικά δενδριτικά κύτταρα (κΔΚ) και Τ κύτταρα. Βρέθηκε, ως προς τον μηχανισμό, ότι η έκφραση τη ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Lung adenocarcinoma (LUAD)-derived Wnts increase cancer cell proliferative/stemness potential, but whether they impact the immune microenvironment is unknown. Here we show that LUAD cells use paracrine Wnt1 signaling to induce immune resistance. In TCGA, Wnt1 correlates strongly with tolerogenic genes. In another LUAD cohort, Wnt1 was inversely associated with T cell abundance. Altering Wnt1 expression profoundly affected growth of murine lung adenocarcinomas and this was dependent on conventional dendritic cells (cDCs) and T cells. Mechanistically, Wnt1 lead to transcriptional silencing of CC/CXC chemokines in cDCs, T cell exclusion and cross-tolerance. Wnt-target genes were up-regulated in human intratumoral cDCs and decreased upon silencing Wnt1, accompanied by enhanced T cell cytotoxicity. siWnt1-nanoparticles given as single therapy or part of combinatorial immunotherapies acted at both arms of the cancer-immune ecosystem to halt tumor growth. Collectively, our studies show that ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/45869
ND
45869
Εναλλακτικός τίτλος
The role of WNT proteins in non-small cell lung cancer evasion from immunosurveillance mechanisms
Συγγραφέας
Κερδιδάνη, Δήμητρα Οδυσσεύς
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική
Εξεταστική επιτροπή
Καλομενίδης Ιωάννης
Ζακυνθινός Σπυρίδων
Κατσαούνου Παρασκευή
Συρίγος Κωνσταντίνος
Μανουσάκης Μενέλαος
Κόλλιας Γεώργιος
Μαυραγάνης Κλειώ
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Δενδριτικά κύτταρα; πρωτεϊνες WNT; Ανοσοκαταστολή; Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
144 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.