Εξατομίκευση της θεραπείας με υδροξυουρία ασθενών με β-αιμοσφαιρινοπάθειες: μοριακή ανάλυση και αξιολόγηση φαρμακογονιδιωματικών δεικτών

Περίληψη

Ο κλινικός φαινότυπος των ασθενών με β-αιμοσφαιρινοπάθειες ποικίλλει, γεγονός που οφείλεται αφενός στις μεταλλάξεις που εντοπίζονται στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη β-αλυσίδα της αιμοσφαιρίνης HbΑ και αφετέρου σε τροποποιητικά γονίδια που κωδικοποιούν σημαντικούς μεταγραφικούς παράγοντες που δρούν in trans ως προς το σύμπλεγμα των γονιδίων της β-σφαιρίνης, ρυθμίζοντας την έκφραση των γονιδίων του. Μελέτες έχουν δείξει ότι η αυξημένη παραγωγή της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης μπορεί να βελτιώσει την κλινική εικόνα των ενήλικων ασθενών με β-αιμοσφαιρινοπάθειες. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή προσδιορίστηκαν οι μεταλλάξεις και οι γενετικές παραλλαγές, αφ’ενός στο γονίδιο της β-σφαιρίνης και αφ’ετέρου στα τροποποιητικά γονίδια FLT1, ARG2, NOS2A, KLF10, MAP3K5, PDE7B, ASS1, NOS1 και TOX που δρουν in trans και εμπλέκονται και στη ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων της γ-σφαιρίνης σε ενήλικες ασθενείς με β-αιμοσφαιρινοπάθειες. Μελετήθηκαν ενήλικες ασθενείς ελληνικής καταγωγής και συγκεκριμένα, 38 ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Patients with β-hemoglobinopathies exhibit a variety of phenotypes, due to mutations located in the β-gene encoding the β-globin chain of HbA and, due to genetic variations located in modifying genes encoding important transcription factors, that act in trans to the human β-globin cluster and regulate its expression. Several studies have shown that elevated levels of fetal hemoglobin improve the clinical symptoms in adult patients with β-hemoglobinopathies.In the present study, mutations in the β-globin gene as well as genetic variants located in FLT1, ARG2, NOS2A, KLF10, MAP3K5, PDE7B, ASS1, NOS1 and TOX genes were determined. These modifying genes act in trans and seem to be involved in regulating the expression of γ-globin genes in adult patients with β-hemoglobinopathies. We recruited and genotyped 38 transfusion-dependent β-thalassemia patients (TDT), 7 non-transfusion-dependent β-thalassemia patients (NTDT), 53 healthy individuals as well as 42 compound heterozygotes with sickle ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/45830
ND
45830
Εναλλακτικός τίτλος
Individualized therapy of patients suffering from β-hemoglobinopathies treated with hydroxyurea: molecular analysis and evaluation of pharmacogenomic markers
Συγγραφέας
Κολλιοπούλου, Αλεξάνδρα Παναγιώτης
Ημερομηνία
2019
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής
Εξεταστική επιτροπή
Παπαχατζοπούλου Αδαμαντία
Πατρινός Γεώργιος
Χριστόπουλος Θεόδωρος
Συμεωνίδης Ανάργυρος
Τσοπάνογλου Νικόλαος
Σπυρούλιας Γεώργιος
Σγουρού Αργυρώ
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Φαρμακογονιδιωματική; Β-αιμοσφαιρινοπάθειες; Υδροξυουρία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
197 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.