Καινοτόμα δεδομένα στο ρόλο του μονοξειδίου του αζώτου και του υδροθείου στη μυοκαρδιακή προστασία

Περίληψη

Σκοπός: Να διερευνήσουμε το ρόλο των ενδογενών παραγόμενων και εξωγενώς χορηγούμενων αέριων διαβιβαστών, NO και H₂S, i) στη παθοφυσιολογία του εμφράγματος του μυοκαρδίου, ii) στην ικανότητά τους να μιμούνται το PostC και iii) το φυσιολογικό τους ρόλο στο κάπνισμα. Οι σκοποί προσεγγίστηκαν με την διενέργεια τεσσάρων διακριτών μελετών. Μέθοδοι και Αποτελέσματα: Στην πρώτη μελέτη η επαγωγή οξειδωτικού στρες σε καρδιομυοκύτταρα ή η in vivo επαγωγή εμφράγματος του μυοκαρδίου ενεργοποίησε την PYK2 και φωσφορυλίωσε την eNOS τόσο στην ανασταλτική Y656 όσο και στη θέση ενεργοποίησης S1176. Με δοκιμασίες ενεργότητας η θέση Y657 αποδείχθηκε κυρίαρχη σε σχέση με τη θέση S1176. Η φαρμακολογική αναστολή της PYK2 ανέστρεψε την αναστολή, της eNOS και μείωσε την έκταση του εμφράγματος στους μύες άγριου τύπου, αλλά όχι στους eNOS KO μύες. Στη δεύτερη και τρίτη μελέτη η χορήγηση Νιτρογλυκερίνης και NaHS μείωσαν την έκταση του εμφράγματος σε in vivo κονίκλους. Ωστόσο η μοριακή σηματοδότηση των δύο μορίων ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Aim: We sought to evaluate the role and the underlying molecular mechanisms of endogenous produced or exogenous administrated gasotransmitters, NO and H₂S, on i) the pathophysiology of myocardial ischemia (I)- reperfusion (R) injury; ii) PostC mimicking effects in myocardial infarction and iii) their physiological role in cigarette smoking (CS). The aims were assessed by performing four separate experimental studies. Methods and Results: In the first study oxidative stress injury by H₂O₂ in cardiomyocytes or in vivo myocardial I-R injury increased PYK2 activity and eNOS phosphorylation on both the inhibitory site Y656 and on the activator site S1176. Activity assays demonstrated that Y657 exerts a dominant effect over S1176. Pharmacological blockade of PYK2 alleviated eNOS inhibition and reduced myocardial infarct size in wild-type, but not in eNOS KO mice. In the second and third study low dose IV NTG and NaHS reduced infarct size in anesthetized male rabbits without affecting haemody ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/44643
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/44643
ND
44643
Εναλλακτικός τίτλος
Novel insights into the role of nitric oxide and hydrogen sulfide in myocardial protection
Συγγραφέας
Μπιμπλή, Σοφία-Ίρις του Νικόλαος
Ημερομηνία
2016
Ίδρυμα
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής. Τομέας Φαρμακευτικής Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Ανδρεάδου Ιωάννα
Παπαπετρόπουλος Ανδρέας
Ήλιοδρομίτης Ευστάθιος
Πάντος Κωνσταντίνος
Σιταράς Νικόλαος
Κυπράιος Κυριάκος
Τοπούζης Σταύρος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά
Μονοξείδιο του αζώτου; Υδρόθειο; PYK2-eNOS σηματοδότηση; Ισχαιμική προετοιμασία; Μετισχαιμική προστασία; Νιτρογλυκερίνη; Κάπνισμα; Μυοκαρδιακή ισχαιμία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
164 σ., εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)