Ανίχνευση, τυποποίηση και έκφραση των ογκογόνων πρωτεϊνών Ε6 και Ε7 του ιού HPV σε δυσπλασίες και καρκίνους του κατώτερου γεννητικού και γαστρεντερικού συστήματος

Abstract

The objective of the present study was to investigate the frequency of HPV DNA detection, as well as mRNA of the E6/E7 oncogenes in dysplasias and cancers of the lower genital and gastrointestinal tract. 290 tissue sections from the lower genital and upper gastrointestinal tract were studied. DNA microarrays were used for the HPV DNA detection and genotyping, while Real- time NASBA was used for the detection of E6/E7 mRNA. The main finding regarding samples from the lower genital tract was the higher detection rate of E6/E7 mRNA in high-grade dysplasias and cancers compared to low-grade dysplasias (66.7% vs. 32.4% p<0,001 and 90.9% vs. 32.4% p<0,001, respectively for cervical samples, 0.0% vs. 60.0% p=0.05 and 0.0% vs. 100% p<0.001, respectively for vaginal samples, 57.1% vs. 23.5% p=0.05 and 100% vs. 23.5% p= 0.001, respectively for vulvar samples). Furthermore, it was found that 9.6% of the oral cancers and 14.3% of oropharyngeal cancers were positive for the detection of E6/E7 mRNA. Detection of mRNA of the E6/E7 oncogenes could be a prognostic marker in triaging lesions with increased risk of progression in the lower genital tract and indicates a possible role of HPV in the carcinogenesis of the upper gastrointestinal tract.

Στόχο της διατριβής αποτελεί η ανίχνευση του DNA του ιού HPV και του mRNA των ιϊκών ογκογονιδίων Ε6 και Ε7 σε δυσπλασίες και καρκίνους του κατώτερου γεννητικού και γαστρεντερικού συστήματος. Μελετήθηκαν συνολικά 290 ιστοτεμάχια από την κατώτερη γεννητική και ανώτερη γαστρεντερική οδό. Η ανίχνευση και η τυποποίηση του HPV πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο των μικροσυστοιχιών, ενώ η ανίχνευση Ε6/Ε7 mRNA με τη μέθοδο Real- time NASBA. Διαπιστώθηκε ότι οι δυσπλασίες υψηλού βαθμού και οι καρκίνοι του κατώτερου γεννητικού συστήματος είχαν μεγαλύτερο ποσοστό ανίχνευσης E6/E7 mRNΑ σε σχέση με τις δυσπλασίες χαμηλού βαθμού (66.7% vs. 32.4 p<0.001 και 90.9% vs. 32.4% p<0.001, αντίστοιχα για τα δείγματα του τράχηλου, 0.0% vs. 60.0% p=0.05 και 0.0% vs. 100% p<0.001, αντίστοιχα για τα δείγματα του κόλπου, 57.1% vs. 23.5% p=0.05 και 100% vs. 23.5% p= 0.001, αντίστοιχα για τα δείγματα του αιδοίου). Επιπλέον βρέθηκε ότι το 9,6% των καρκίνων του στόματος και το 14,3% των καρκίνων του στοματοφάρυγγα ήταν θετικοί στην ανίχνευση Ε6/Ε7 mRNA. Η ανίχνευση mRNA των ογκογονιδίων Ε6 και Ε7 θα μπορούσε να αποτελέσει έναν προγνωστικό δείκτη εξέλιξης σε καρκίνο στο κατώτερο γεννητικό σύστημα, ενώ παράλληλα παρέχει ενδείξεις για την πιθανή εμπλοκή του HPV στην επαγωγή ογκογένεσης στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα.