Σύγκριση ενδοκυττάριων και εκκρινόμενων πρωτεϊνών για την πρώιμη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη στα ούρα ασθενών υψηλού κινδύνου

Abstract

Prostate cancer (PCa) constitutes the most common cancer and the second cause of cancer specific death in men. The widespread use of Prostate Specific Antigen (PSA) test has revolutionized PCa diagnosis and the rise of PCa incidence over the last 20 years has been attributed also to the PSA. Nevertheless, PSA is a test specific for the prostate but not specific for cancer and it can be elevated due to benign prostatic hypertroplasia (BPH) and prostatitis. PCa can be present despite low PSA values and even aggressive PCa with Gleason score >7 can be diagnosed with low serum PSA values, both precluding an optimal PSA threshold for the early diagnosis of PSA and constituting the need of more specific biomarkers for PCa urgent. In our study we tried to examine prospectively, various proteins in the urine of patients suspicious of PCa according to their PSA values or their digital rectum examination (DRE),who subsequently were subjected to prostatic biopsy. Five proteins were meticulously chosen. Four were previously detected with the use of proteomics in the tissue of patients with (BPH) and PCa helping differentiating these two diseases (Cofilin-1, HSP 90β, ZAG, GPx-3) , while the fifth was chosen due to its proven utility as a secreted protein in bladder cancer(SPARC) .At the same time we classified the proteins in two major categories intracellular and secreted. Only two proteins were detected, both secreted, ZAG and GPx-3 and from these two only ZAG showed ability to discriminate the prostatic conditions (BPH and PCa) as a possible novelurine biomarker. Secreted proteins may serve in the future as a possible source for urine biomarkers for the early diagnosis of Prostate cancer.

Ο καρκίνος του προστάτη αποτελεί τον πιο κοινό καρκίνο και την δεύτερη αιτία θανάτου από καρκίνο στους άντρες. Η εκτεταμένη χρήση του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) έφερε την επανάσταση στην διάγνωση του καρκίνου του προστάτη (PCa) και η αύξηση στην επίπτωση του PCa τα προηγούμενα είκοσι χρόνια έχει αποδοθεί στο PSA.Ωστόσο το PSA αποτελεί ειδική για τον προστάτη εξέταση αλλά όχι ειδική για τον καρκίνο και μπορεί να αυξηθεί τόσο στην καλοήθη υπερπλασία όσο και στην προστατίτιδα. Ο PCa μπορεί να υπάρχει ανεξάρτητα από το χαμηλό PSA και ακόμα και επιθετικός καρκίνος του προστάτη με Gleason score άνω του 7 μπορεί να διαγνωστεί με χαμηλό PSA,με αποτέλεσμα να μην υπάρχει ένα ιδανικό βέλτιστο όριο(φυσιολογική τιμή) για την πρώιμη διάγνωση του PCa, καθιστώντας την ανάγκη για νέους ειδικούς βιοδείκτες επιτακτική. Η έλευση της πρωτεομικής ανάλυσης έκανε εφικτή την αναγνώριση χιλιάδων πρωτεϊνών μεταξύ των οποίων μεγάλο αριθμό πιθανών νέων βιοδεικτών ειδικών για τον PCa.Στην μελέτη μας προσπαθήσαμε να ερευνήσουμε προοπτικά, διάφορες πρωτεΐνες στα ούρα ατόμων με υψηλή υποψία για PCa με βάση είτε τις τιμές του PSA, είτε της δακτυλικής εξέτασης (DRE), που εν συνεχεία υποβλήθηκαν σε βιοψία προστάτη. Πέντε πρωτεΐνες κατόπιν λεπτομερούς αναζήτησης επιλέχθηκαν. Οι τέσσερις πρωτεΐνες είχαν προηγουμένως ανιχνευτεί με την χρήση πρωτεομικής ανάλυσης σε ιστό ασθενών με καλοήθη υπερπλασία (BPH) και καρκίνο του προστάτη PCa(Cofilin-1, HSP 90β,ZAG, GPx-3) συνδράμοντας στην διάκριση των δυο νόσων του προστάτη, ενώ η πέμπτη (SPARC) είχε ήδη αποδείξει την ικανότητα της στην διάκριση του επιθετικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ταυτόχρονα οι πρωτεΐνες ταξινομήθηκαν σε δυο μεγάλες κατηγορίες τις ενδοκυττάριες και τις εκκρινόμενες. Μόνο δύο από τις εκκρινόμενες πρωτεΐνες ανιχνεύτηκαν η ZAG και η GPx-3 και από αυτές μόνο η ZAG έδειξε ικανότητα να διακρίνει τις δύο προστατικές νόσους (BPHκαι PCa) ως βιοδείκτης ούρων. Οι εκκρινόμενες πρωτεΐνες μπορεί μελλοντικά να αποτελέσουν μια πιθανή πηγή βιοδεικτών στα ούρα για την πρώιμη διάγνωση του PCa.