Ιστική ανίχνευση των ευοδωτικών της μετάστασης δεικτών στο ορθοκολικό καρκίνωμα

Abstract

Colorectal cancer (CRC) is the third most commonly diagnosed cancer and the fourth mostcommon cause of cancer-related death worldwide. Despite some significant progress in thetreatment, including the advent of molecular agents the overall prognosis remains poor. It isalso now increasingly recognized that CRC is a genetically heterogeneous disease and that animproved understanding of the key molecular mechanisms underlying its pathogenesis andprogression carry significant prognostic and therapeutic implications in the clinical setting.Tiam1 protein is a guanine nucleotide exchange factor that activates proteins of the Rho familyof GTPases, specifically Rac1. Expression of Tiam1 protein has been reported in varioushuman cancers and has been associated with lymphangiogenesis and promotion of tumormetastasis. The objective of this study was to further evaluate the expression of Tiam1 inprimary and metastatic CRC and its association with various clinicopathological parameters.The expression of Tiam1 was detected by immunohistochemistry in 200 samples of primaryCRC tissues and in 100 samples of lymph node tissue with CRC metastases. Tiam1 wasoverexpressed in the majority of both primary and metastatic CRC. Overexpression of Tiam1in primary CRC was statistically associated with lower tumor grade, whereas in metastaticCRC a statistically significant association between Tiam1 expression and female gender,tumor size >5cm and localization of the primary tumor in the colon was found. Overexpressionof Tiam1 may represent a frequent and early event in CRC. Additional studies are warranted tofurther investigate its potential value as a marker of prognosis and treatment.

Το ορθοκολικό καρκίνωμα αποτελεί παγκοσμίως την τρίτη πιό συχνή μορφή καρκίνου.Πρόκειται για νόσο με πολυπαραγοντική αιτιοπαθογένεια και πολυσταδιακή εξέλιξη και κύριο προγνωστικό παράγοντα τη λεμφαδενική διασπορά. Τα ποσοστά πενταετούς επιβίωσης είναιυψηλά στα πρώιμα στάδια, όμως πολλοί ασθενείς είτε παρουσιάζουν ήδη μεταστατική νόσο κατά τη διάγνωση, είτε θα παρουσιάσουν μεταστατικές εστίες σχετικά νωρίς, γεγονός που αποτελεί αρνητικό προγνωστικό παράγοντα. Ο σχεδιασμός πιό αποτελεσματικών θεραπευτικών επιλογών αποτελεί άμεση ανάγκη, γι’αυτό χρειάζεται πληρέστερη κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που διέπουν την καρκινογένεση και τη μετάσταση. Στοχεύοντας στη διασάφηση του ρόλου της TΙΑΜ1 στο ορθοκολικό καρκίνωμα σχεδιάστηκε η παρούσα εργασία. Η TΙΑΜ1 πρωτεΐνη είναι παράγοντας ανταλλαγής νουκλεοτιδίων γουανίνης, με ρόλο στην ενεργοποίηση της Rac1 GTPάσης και του σηματοδοτικού μονοπατιού TΙΑΜ1-Rac1 που εμπλέκεται στην αναδιοργάνωση του κυτταροσκελετού, στην κυτταρική μετακίνηση και μετάσταση. Σκοπός της εργασίας είναι αφ’ ενός η συγκριτική ανοσοϊστοχημική μελέτη της έκφρασης της TΙΑΜ1 σε ιστολογικές τομές πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς ορθοκολικού αδενοκαρκινώματος, αφ’ ετέρου η μελέτη πιθανής συσχέτισης της έκφρασης αυτής με κλινικοπαθολογοανατομικούς παράγοντες, όπως φύλο, ηλικία, μέγεθος όγκου, στάδιο, βαθμός ιστολογικής κακοήθειας, αριθμός λεμφαδενικών μεταστάσεων και εντόπιση του όγκου. Τα αποτελέσματα αναδεικνύουν υπερέκφραση της ΤΙΑΜ1, σε επίπεδο πρωτοπαθούς εστίας και σε επίπεδο μεταστατικής λεμφαδενικής διήθησης, καθώς και στατιστική συσχέτιση της έκφρασης με το βαθμό διαφοροποίησης στις πρωτοπαθείς εστίες και το θήλυ φύλο, το μέγεθος του όγκου και την εντόπιση στο ορθοσιγμοειδές στις δευτεροπαθείς εντοπίσεις. Επιπλέο νμελέτες είναι απαραίτητες για να καθοριστεί η αξία του μορίου TΙΑΜ1 ως μοριακός δείκτης της εξέλιξης της νόσου, της πρόγνωσης, αλλά και της ανταπόκρισης στη θεραπεία.