Μελέτη του ρυθμιστή της αγγειογένεσης VEGF και των υποδοχέων του στο λέμφωμα Hodgkin

Abstract

Angiogenesis leads to new blood vessel formation and is implicated in both physiological andpathological situations. VEGF family is the major mediator of this process. The aim of our study was toevaluate the expression of VEGF-A, VEGFR-1 and VEGFR-2 and their correlation withclinicopathological parameters and prognosis in patients with classical Hodgkin Lymphoma (cHL),since the role of angiogenesis in this tumor remains still unclear. The immunohistochemical expressionof VEGF-A, VEGFR-1 and VEGFR-2 was examined in 194 patients with cHL. The neoplastic HodgkinReed-Sternberg (HRS) cells expressed VEGF-A, VEGFR-1 and VEGFR-2 in 90.3%, 97.2% and 94.1%of the cases respectively. A positive correlation between the expression of VEGF-A with its receptorswas demonstrated, indicating the existence of an autocrine loop. Only expression of VEGFR-2 waspositively correlated with serum albumin levels ≥4 g/dL. No correlation with patient outcome wasobserved. All three molecules were statistically correlated with ramifications of blood vessels, but notwith microvessel density. Summarizing, our results are not indicative of a prognostic role for VEGF-Aand/or VEGF receptors in cHL, where other cells such as reactive tumor macrophages may play such arole.

Αγγειογένεση καλείται η βιολογική διαδικασία που οδηγεί στην σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων και εμπλέκεται τόσο σε φυσιολογικές όσο και σε παθολογικές καταστάσεις. Η οικογένεια τουVEGF είναι ο κύριος μεσολαβητής αυτής της διαδικασίας. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η καταγραφή της έκφρασης των δεικτών VEGF-A, VEGFR-1 και VEGFR-2 καθώς και η συσχέτιση με κλινικοπαθολογικές παραμέτρους σε ασθενείς με κλασικό Λέμφωμα Hodgkin. Ο ρόλος της αγγειογένεσης στο συγκεκριμένο λέμφωμα παραμένει ακόμα ασαφής. Η ανοσοϊστοχημική έκφραση των VEGF-A, VEGFR-1 και VEGFR-2 προσδιορίσθηκε σε 194 ασθενείς με κλασικό Λέμφωμα Hodgkin.Τα νεοπλασματικά Hodgkin και Reed-Sternberg (HRS) κύτταρα εξέφρασαν τους δείκτες VEGF-A,VEGFR-1 και VEGFR-2 σε ποσοστά 90.3%, 97.2% και 94.1% των περιπτώσεων αντίστοιχα. Τα ποσοστά έκφρασης των δεικτών συσχετίσθηκαν μεταξύ τους, υποδεικνύοντας την ύπαρξη αυτοκρινούς μηχανισμού δράσης. Μόνο η έκφραση του VEGFR-2 συσχετίσθηκε θετικά με επίπεδα αλβουμίνης ορού ≥4 g/dL. Δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση με την κλινική έκβαση των ασθενών. Επιπρόσθετα,οι τρεις δείκτες συσχετίσθηκαν με διακλαδώσεις των αιμοφόρων αγγείων, αλλά όχι με την μικροαγγειακή πυκνότητα (MVD). Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης μας, ο VEGF-A ή/και οι υποδοχείς του δεν μπορούν να θεωρηθούν προγνωστικοί δείκτες για το κλασικό Λέμφωμα Hodgkin και θα πρέπει να διερευνηθεί αν άλλα κύτταρα, όπως τα μακροφάγα του αντιδραστικού υποστρώματος μπορεί να παίζουν ένα τέτοιο ρόλο.