Ο ρόλος του μονοπατιού του πρωτεϊνικού αντιγραφικού συμπλόκου NF-kB στην αθηρογένεση

Abstract

Αim of this current research is the investigation of NF-kB;s role in the evolution of carotid atherosclerosis as well as in plaque instability.Overall 124 patients were recruited and investigated. The expression of NF-kB, nuclear and cytoplasmic, as well as IkB (α,β &γ) was immunocytochemically investigated in the endarterectomy specimens. This was performed with paraffin imbedded plaques through commercially available antibodies. Through this result statistical analysis was performed and relevant correlations were made with various demographic data. This first time reported co-existence of NF-kB, cytoplasmic as well as nuclear, with IkB in the cytoplasm of macrophages and smooth muscle cells, especially in patients already on treatment, is signaling again for the first time a sub acutely running ongoing inflammation of the atheroma in patients under treatment. Essentially we witness a ‘’partial response to the current atheroprotective treatment”. This does not include the asymptomatic patients but involves mainly male patients. Having not had a result regarding IkB (α & γ) leaves an open window of a potential implication of other factors in the activation of NF-kB, besides IkB, as many are noted to influence it in the atherosclerotic setting bibliographically.

Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η διερεύνηση του ρόλου του NF-κΒ στην αθηροσκλήρυνση των καρωτίδων αρτηριών αλλά και εν δυνάμη στην αποσταθεροποίηση των καρωτιδικών πλακών.Συνολικά αξιολογήθηκαν δείγματα από 124 ασθενείς. Η έκφραση του NF-κΒp65, πυρηνικά και κυτταροπλασματικά, αλλά και του ΙκΒ (α, β & γ) κυτταροπλασματικά στα δείγματα ανιχνεύθηκε με ανοσοϊστοχημικές τεχνικές. Οι ανοσοχρώσεις για τον NF-κΒ/IkB διενεργήθηκαν σε μονιμοποιημένα σε παραφίνη δείγματα καρωτιδικής αθηρωματικής πλάκας με τη χρήση εμπορικά διαθέσιμων αντισωμάτων. Με τα στατιστικά αποτελέσματα αυτών πραγματοποιηθήκαν οι απαραίτητες κλινικές συσχετίσεις.Η πρωτοδιαπιστούμενη κλινικά συνύπαρξη NF-kB πανκυταρικά και του ΙκΒ κυτταροπλασματικά σε ΜΑΚ αλλά και ΛΜΚ, ιδιαίτερα σε ομάδες ασθενών υψηλού κινδύνου όπως και σε ομάδες ασθενών υπό αγωγή, μας γνωστοποιούν πρωτόγνωρα την ύπαρξη μιας διαλάθουσας υποξείας συνεχιζόμενης φλεγμονής του αθηρώματος υπό αγωγή. Ουσιαστικά μαρτυράται μια μερική ανταπόκριση στη θεραπεία των ασθενών αυτών, με βάση τις σύγχρονες αθηροπροστατευτικές φαρμακευτικες αγωγές. Η ατελής αυτή φαρμακευτική κάλυψη δεν περλαμβάνει όμως τους άσυμπτωματικούς ασθενείς και φαίνεται να επιβαρύνει κυριως τον ανδρικό πλυθησμό. Η αδυναμία αξιολόγησης των ΙκΒ-α & γ αφήνει ακόμη ανοικτό το ενδεχόμενο εμπλοκής και άλλων παραγόντων ενεργοποίησης του NF-kB, εκτώς του IkB, καθώς το NF-kB φάνηκε να επιρρεάζει και αυτό αρκετούς άλλους παράγοντες εξέλιξης της αθηρομάτωσης βιβλιογραφικά.