Μελέτη της οστικής νόσου και του οστικού μεταβολισμού στη νόσο Gaucher: επίδραση της θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης

Abstract

AbstractObjective: The aim of this study was to evaluate bone involvement in patients with Gaucher disease (GD) and to propose a novel semi-quantitative magnetic resonance imaging (MRI) staging. Methods: MRI of the lumbar spine, femur, and tibia was performed in 24 patients with GD and 24 healthy controls. We also measured circulating levels of C-C motif ligand-3 (CCL-3) chemokine, C-telopeptide of collagen type-1 (CTX), and tartrate-resistant acid phosphatase isoform type-b (TRACP-5b).Results: We used the following staging based on MRI data: stage I: region of interest (ROI) 1/2 of normal values and bone infiltration up to 30%; stage II: ROI 1/3 of normal values and bone infiltration from 30 to 60%; stage III: ROI 1/4 of normal values and bone infiltration from 60% to 80%; and stage IV: detection of epiphyseal infiltration, osteonecrosis and deformity regardless of the ROI’s values. All but two patients had abnormal MRI findings: 9 (37.5%), 6 (25%), 3 (12.5%), and 4 (16.7%) had stages I–IV, respectively. Patients with GD had elevated chitotriosidase, serum TRACP-5b, and CCL-3 levels (P < 0.001).Conclusions: We propose an easily reproducible semi-quantitative scoring system and confirm that patients with GD have abnormal MRI bone findings and enhanced osteoclast activity possibly due to elevated CCL-3.

ΠΕΡΙΛΗΨΗΣκοπός της μελέτης: Σκοπός της μελέτης ήταν να αξιολογήσει την οστική συμμετοχή σε ασθενείς με νόσο Gaucher ( GD ) και να προτείνει ένα νέο ημι – ποσοτικό scoring system βασισμένο στη μαγνητική τομογραφία ( MRI ).Μέθοδος: MRI στην οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης , στα μηριαία οστά και στις κνήμες διενεργήθηκε σε 24 ασθενείς με GD και 24 υγιείς μάρτυρες . Επίσης στους ασθενείς και στους μάρτυρες μετρήθηκαν τα επίπεδα της C-C motif ligand - 3 ( CCL -3) χημειοκίνης ,του C -τελοπεπτιδίου του κολλαγόνου τύπου -1 ( CTX ) , και του 5b ισοενζύμου της όξινης φωσφατάσης της ανθεκτικής στο τρυγικό οξύ ( TRACP – 5b).Αποτελέσματα : Βασισμένοι στα MRI ευρήματα δημιουργήσαμε την ακόλουθη ταξινόμηση : στάδιο Ι: ( ROI ) 1/2 των φυσιολογικών τιμών και έκταση ενδομυελικής διήθησης έως 30 % , στάδιο ΙΙ : ROI 1/3 των φυσιολογικων τιμών και διήθηση από 30 έως60 % , σταδίο III : ROI 1/4 των φυσιολογικών τιμών και διήθηση από 60% έως 80 % και το στάδιο IV : ανίχνευση διήθησης στην επίφυση, οστεονέκρωση και παραμόρφωση ανεξάρτητα των τιμών ROI. Όλοι οι ασθενείς εκτός από δύο είχαν παθολογικά ευρήματα στην MRI : 9 ( 37.5 %) , 6 (25% ), 3 ( 12,5 %) , και 4 (16,7 %) ήταν σταδίου Ι - IV , αντίστοιχα . Οι ασθενείς με GD είχαν αυξημένα επίπεδα χιτοτριοσιδάσης πλάσματος ,καθώς και αυξημένα επίπεδα TRACP - 5β , και CCL -3 (Ρ < 0,001) ορού .Συμπεράσματα : Προτείνουμε ένα καινούργιο ημι-ποσοτικό scoring system, βασισμένο στην MRI και επιβεβαιώνουμε ότι οι ασθενείς με GD έχουν παθολογικά ευρήματα από τα οστά στην MRI και αυξημένη οστεοκλαστική δραστηριότητα πιθανώς λόγω της αυξημένης CCL – 3.